布加替尼-药代动力学

       今天小编介绍布加替尼药代动力学。

       克唑替尼是一代ALK抑制剂，已在多个国家批准上市，用于治疗ALK基因融合的NSCLC.但正如我们对EGFR所知的最多的情况一样，这个突变的基因在长期药物暴露后，还会再次发生突变，从而产生抗药性，而且克唑替尼对脑转移患者的影响很小。

       药物动力学。

       NCT20294573是II期临床研究，在ALK基因融合阳性的NSCLC患者中评价AP26113(布加替尼)的安全性和有效性，在研究系列I期试验剂量增加时(30mg-300mg/天)，药动学结果表明，布吉他滨/布加替尼口服能快速吸收，达到Tmax的中位时间为口服后1-3小时。药代布加替尼的稳定状态为60-240mg/天，药物剂量随药物浓度的增加呈线性增加。在剂量上升至240mg/日时，发现了一例3级剂量限制毒性(高浓度丙氨酸转氨酶)，在剂量上升至300mg/日时，发现了4级剂量限制毒性(呼吸困难)。所以，在90-240mg/天的剂量范围内，每天服用2次，这是一个新的剂量增加试验。最后，研究人员在服用180mg/日时，添加了两个剂量：90mg/日和90mg/日前7天和随后的180mg/日。

       注：

       一、间质性肺疾病/肺炎(ILD)

       用布吉他滨/布加替尼治疗的病人会出现严重的副作用，威胁生命，与肺间质疾病(ILD)/肺炎症状相一致。

       二、高血压

       如果病人本身有高血压，在治疗之前要控制血压。服用布加替尼2周后进行血压监测，自那以来至少每月一次。对3级高血压患者停用布加替尼，尽管降压治疗效果最佳。如果症状减轻或改善到1级，继续使用布加替尼，减少剂量。考虑永久停用布加替尼治疗4级或复发3级高血压。

       三、心跳过缓

       布加替尼会引起心率减慢。检测治疗期间的心率和血压。在无法避免同时使用已知会导致心跳过缓的药物时，应该更频繁地监测。对心跳过缓有症状者，停用布加替尼，并复查已知会导致心跳过缓的药物。如已知可导致心率过缓的伴有药物，则停止使用或调整剂量，在症状性心动过缓得到缓解后，可恢复相同剂量的布加替尼；否则，当症状性心动过缓消失后，应减少剂量。致命性心跳过缓应该停止使用布加替尼。

       四、视觉障碍

       病人应报告任何视觉症状。对于2级或更严重视力下降的病人，停止使用Bugadini并做眼科检查。在二级或三级视觉障碍恢复到一级或一级基线时，恢复布加替尼，减少剂量。第四级视觉障碍永久停用布加替尼

       五、血糖高

       用布吉他滨/布加替尼前评估空腹血糖和定期检查，必要时使用或优化降糖药。若不能通过合理的药物治疗控制好高血糖，在控制好血糖之前，应停止使用布加替尼。