不同给药方案对布加替尼(brigatinib)治疗效果的比较

　　不同给药方案对布加替尼(brigatinib)治疗效果的比较：在1/2期(NCT01449461)临床试验中，正在研究的下一代变性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂布加替尼(brigatinib)(BRG)在克唑替尼(crizotinib)治疗的患ALK+NSCLC(NSCLC)患者中显示出良好的活性;由于肿瘤反应和不良反应(AE)随起始剂量的改变而改变，因此在ALTA中评估了两种布加替尼(brigatinib)给药方案。

　　方法：将晚期ALK+NSCLC患者的克唑替尼(crizotinib)治疗后出现脑部转移扩散，并对既往克唑替尼(crizotinib)治疗后的最佳反应进行分层，以1:1的比例随机分批给予布加替尼(brigatinib)A组90毫克qd或180毫克qdBRG,B组进行为期7天的注射，剂量为90毫克。研究人员评价的符合RECISTv1.1的客观缓解率(ORR)是主要终点。

　　包括222人(A组112人，B组110人);54岁的平均年龄为57%,74%接受化学治疗，69%接受脑转移扩散治疗。至2016年2月29日，57%/69%的A/B组武器患者接受了BRG治疗，随访时间为7.8/8.3个月。研究者通过手臂和亚组来评价治疗效果，结果如下。据独立审计委员会，截至2016年5月16日，A/B组的ORR确认率为48%/53%,PFS中位数为9.2/15.6个月。

　　总次数≥25%(A/B,n=109/n=110)的治疗后不良反应(系统自动过滤词)为恶心33%/40%，腹泻19%/38%，头痛28%/27%，咳嗽18%/34%;频率≥3%的治疗后不良反应≥3级：高血压、血肌酸磷酸激酶延长3%/9%、肺炎3%/5%和脂肪酶延长4%/3%。肺部AE的早期发作(中位发作：第2天)发生在14/219(6%)接受治疗的患者中(3%，≥3级);B组在被提高到180毫克之后，没有出现这种(疾病)，并成功撤回7/14分。

　　结论：布加替尼(brigatinib)对双臂均有显著疗效，且安全性可接受。180毫克含90毫克导入剂量与90毫克相比，效果终点(特别是PFS)得到了改善，而最初的肺部AE没有得到延长。研究评价亚组的有效性。