伐度司他详细信息

伐度司他是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，用于治疗慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。该药通过模拟缺氧状态，促进内源性促红细胞生成素(EPO)的生成，刺激红细胞生成。适用于接受透析至少3个月的成年CKD患者。

药品称呼

通用名称：

伐度司他、Vadadustat

商品名称：

Vafseo

适应靶点

HIF脯氨酰羟化酶(HIF-PH)1、2、3亚型。

适应症和适应人群

适应症：

用于治疗慢性肾脏病(CKD)引起的贫血。

适应人群：

接受透析至少3个月的成年患者。

限制使用：未显示改善患者的生活质量、缓解疲劳或提升健康状况。不用于需立即纠正贫血的输血替代治疗。不用于非透析CKD患者的贫血治疗。

规格与性状

规格：

300mg*60片/瓶；

性状：

300mg为椭圆形、黄色，刻有“VDT”和“300”。

主要成分

活性成分：伐度司他。

辅料：胶体二氧化硅、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠。

包衣成分：聚乙烯醇、聚乙二醇(PEG)、滑石粉。

着色剂：300mg：二氧化钛、黄色氧化铁。

用法用量

1.治疗前与治疗中评估

评估贫血原因及铁储备情况，排除其他贫血原因(如维生素缺乏、出血等)。

若血清铁蛋白<100mcg/L或转铁蛋白饱和度<20%，应补充铁剂。

治疗前及治疗期间需监测血红蛋白(Hb)、ALT、AST、总胆红素。

2.重要给药信息

个体化给药，使用最低有效剂量以减少输血需求。

Hb目标值不应超过11g/dL。

整片吞服，不可掰开、碾碎或咀嚼。

可与或不与食物同服。

漏服时应尽快补服，若已接近下一次服药时间则跳过，不可双倍补服。

3.推荐起始剂量

未使用ESA的患者：300mg，每日一次

由ESA转换而来：300mg，每日一次

转换期间若Hb<9g/dL，可考虑输血或ESA救援治疗。

若使用救援性ESA，需根据其类型暂停伐度司他：

依泊汀：最后一次给药后2天

达依泊汀α：最后一次给药后7天

甲氧基聚乙二醇-epoetinβ：最后一次给药后14天

4.治疗反应监测与剂量调整

起始或调整剂量后每2周监测Hb，稳定后每月一次。

剂量调整频率不超过每4周一次，下调可更频繁。

剂量以150mg为增量调整，范围150–600mg。

若Hb上升过快(>1g/dL/2周或>2g/dL/4周)，应中断或减量。

若Hb>11g/dL，应中断给药直至Hb≤11g/dL，恢复时剂量减少150mg。

若治疗24周后Hb无临床意义上升，应停止治疗并评估其他原因。

5.药物相互作用导致的剂量调整

应在口服铁剂、含铁产品或含铁磷酸盐结合剂前至少1小时服用。

应在非含铁磷酸盐结合剂前1小时或后2小时服用。

不良反应

最常见不良反应(≥10%)：高血压、腹泻。

严重不良反应：

血栓事件(心梗、卒中、静脉血栓、血管通路血栓)、肝毒性、高血压加重或高血压危象、癫痫、胃肠道糜烂或出血、恶性肿瘤风险。

其他常见不良反应(≥5%)：头痛、恶心、疲劳、腹痛、呕吐、头晕、呼吸困难、动静脉瘘血栓、透析相关并发症。

注意事项

1.血栓风险增加

可导致致命性动脉/静脉血栓事件。避免近期(3个月内)有心梗、卒中或急性冠脉综合征病史的患者使用。使用最低有效剂量，避免Hb>11g/dL。

2.肝毒性

可能导致肝细胞损伤。治疗前及治疗前6个月每月监测ALT、AST、胆红素，之后按临床需要监测。若ALT/AST>3×ULN或伴胆红素>2×ULN，应停药。

3.高血压

禁忌用于未控制的高血压患者。治疗期间监测血压，调整降压治疗方案。

4.癫痫

监测新发癫痫、前兆症状或发作频率变化。

5.胃肠道糜烂

尤其高风险人群：有胃肠道溃疡史、使用相关药物、吸烟、饮酒者。

6.非透析CKD患者

安全性未确立，不推荐使用。

7.恶性肿瘤

不推荐用于活动性恶性肿瘤患者。

特殊人群用药

孕妇

数据不足，存在胎儿风险。仅在获益大于潜在风险时使用。

哺乳期女性

药物可能进入乳汁，建议治疗期间及末次剂量后2天内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

安全性和有效性未确立。

老年人使用

与年轻患者相比，安全性和有效性无显著差异。

肾功能损害

仅适用于透析患者。非透析患者禁用。

肝功能损害

不建议用于肝硬化或活动性急性肝病患者。

禁忌症

对伐度司他或任何成分过敏者；未控制的高血压患者。

药物相互作用

1.其他药物对伐度司他的影响

铁剂与磷酸盐结合剂：降低伐度司他暴露量，应错开服用。

OAT1/OAT3抑制剂(如丙磺舒、利福平)：可能增加伐度司他AUC，需监测Hb反应及不良反应。

2.伐度司他对其他药物的影响

BCRP底物(如柳氮磺吡啶)：可能增加其暴露量，需监测不良反应。

他汀类药物：

辛伐他汀：起始剂量不超过5mg/日，最大20mg/日

瑞舒伐他汀：最大剂量不超过5mg/日

OAT3底物(如呋塞米、西格列汀)：可能增加暴露量，需监测不良反应。

药物过量

可能导致Hb过度升高。

处理方式：减量或停药，必要时透析(约16%药物可被透析清除)。无特异性解毒剂。

药代动力学

吸收：Tmax约2–3小时，食物无显著影响。

分布：蛋白结合率≥99.5%，不分布于红细胞。

代谢：主要通过UGT酶葡萄糖醛酸化。

排泄：主要经尿液(58.9%)和粪便(26.9%)排出。

半衰期：约9.2小时(透析患者)。

特殊人群：

年龄、性别、种族、中度肝损无显著影响；重度肝损数据不足。

贮存方法

贮存于20°C–25°C(68°F–77°F)，允许在15°C–30°C之间短时存放。避光防潮，置于儿童不可接触处。

研发公司

美国Akebia(美国艾可比亚)