恩塞芬汀详细信息

恩塞芬汀是一种新型的双重磷酸二酯酶3(PDE3)和磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，通过雾化吸入给药。其独特的双重抑制机制可同时实现支气管扩张和抗炎作用，适用于慢性阻塞性肺病(COPD)的长期维持治疗。恩塞芬汀不能用于缓解急性支气管痉挛症状。

药品称呼

通用名称：

恩塞芬汀、Ensifentrine

商品名称：

Ohtuvayre

适应靶点

为磷酸二酯酶3(PDE3)和磷酸二酯酶4(PDE4)的双重抑制剂。

适应症和适应人群

适应症：

用于成人慢性阻塞性肺病(COPD)的维持治疗。

适应人群：

确诊为COPD的成年患者。

规格与性状

规格：

3mg/2.5mL*60支/盒。

性状：

为无菌、淡黄色至浅黄色的混悬液，装于单位剂量低密度聚乙烯安瓿中。每安瓿内含3mg恩塞芬汀，悬浮于pH6.7的磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚山梨酯20、氯化钠、失水山梨醇单月桂酸酯和注射用水的混合水溶液中。

主要成分

活性成分：恩塞芬汀。

辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚山梨酯20、氯化钠、失水山梨醇单月桂酸酯、注射用水。

用法用量

推荐剂量：

3mg(即一支安瓿)，每日两次(早晨和晚间各一次)，通过配备咬嘴的标准喷射雾化器经口吸入给药。

使用说明：

准备：仅在使用前立即从铝箔袋中取出安瓿。剧烈摇晃安瓿直至内容物充分混匀。

转移药物：挤压安瓿，将所有内容物完全挤入雾化器药杯。

丢弃：丢弃已使用的安瓿及任何残留物。

吸入：使用连接空气压缩机的标准喷射雾化器(配备咬嘴)进行口服吸入治疗。

药物兼容性：尚未确立恩塞芬汀与其他药物混合使用的兼容性。恩塞芬汀不应在物理上与其他药物混合，也不应加入含有其他药物的溶液中。

不良反应

最常见不良反应(发生率≥1%且高于安慰剂)包括：背痛、高血压、尿路感染和腹泻。

严重不良反应：

矛盾性支气管痉挛：可能危及生命，应立即停药并启用替代疗法。

精神类不良事件：包括自杀意念和行为、失眠、焦虑、抑郁等。有抑郁和/或自杀念头或行为史的患者需谨慎权衡治疗获益与风险。

注意事项

急性支气管痉挛发作：不应用于缓解急性症状(如急救治疗)。急性症状应使用吸入性短效支气管扩张剂治疗。

矛盾性支气管痉挛：与其他吸入药物一样，本剂可能引起矛盾性支气管痉挛。一旦发生，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗，并立即停用，启用替代疗法。

精神类事件(包括自杀风险)：使用本药与精神类不良反应增加相关。在开始治疗前，医务人员应仔细评估有抑郁和/或自杀念头或行为史患者的治疗风险与获益。治疗期间若发生此类事件，应重新评估继续治疗的风险与获益。

特殊人群用药

孕妇

尚无孕妇使用数据评估药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局风险。

哺乳期女性

尚无关于恩塞芬汀是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对恩塞芬汀的临床需求以及恩塞芬汀或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确人类数据。

儿童使用

尚未确立恩塞芬汀在儿科患者中的安全性和有效性。

老年人使用

在临床研究中，与较年轻的成年患者相比，未观察到恩塞芬汀在安全性或有效性方面的总体差异，但不能排除部分老年个体敏感性更高。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。严重肾功能损害(肌酐清除率<30mL/min)或终末期肾病患者尚未进行评估。

肝功能损害

中度或重度肝功能损害患者的恩塞芬汀全身暴露量增加约2.3倍。肝功能损害患者应慎用恩塞芬汀。

禁忌症

对恩塞芬汀或恩塞芬汀任何成分过敏的患者禁用。

药物相互作用

其他药物对恩塞芬汀的影响

CYP2C9抑制剂：与CYP2C9抑制剂氟康唑(200mg，每日两次)合用时，单次3mg剂量的恩塞芬汀的Cmax和AUC0-inf分别升高1.4倍和1.6倍。

恩塞芬汀对其他药物的影响

细胞色素P450酶：在治疗相关浓度下，恩塞芬汀不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4。

转运蛋白：在治疗相关浓度下，恩塞芬汀不是P-糖蛋白(P-gp)的底物，而是乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物；其对BCRP、P-gp以及多种摄取转运蛋白(如OATP1B1/1B3,OAT1/3,OCT2,MATE1/2-K)无抑制作用。

药物过量

过量可能导致头痛、心动过速和心悸等体征和症状。治疗包括暂时停用恩塞芬汀，并进行适当的对症和/或支持治疗。

药代动力学

作用机制：

恩塞芬汀通过抑制PDE3和PDE4，导致细胞内环磷酸腺苷(cAMP)和/或环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高，产生下游信号效应。

吸收：吸入给药后，约0.6-1.5小时达到血药峰浓度(Cmax)。约90%的吸入剂量被递送至肺部并吸收。

分布：表现为布容积大，血浆蛋白结合率约为90%。

代谢：主要代谢途径为氧化(羟基化、O-去甲基化)，随后是结合反应(如葡萄糖醛酸化)。CYP2C9是主要的代谢酶，CYP2D6作用较小。

消除：终末消除半衰期约为10.6-12.6小时。主要经粪便排泄，经尿排泄的原形药物可忽略不计(<0.3%)。

特殊人群：

年龄、性别、种族、体重等人口统计学协变量无临床显著影响。中度肾功能损害患者的表观清除率平均降低25%。中度至重度肝功能损害患者的暴露量增加。

贮存方法

将未开封的安瓿储存于原装纸盒内的保护性铝箔袋中。储存于20°C至25°C的受控室温下，允许短时间存放于15°C至30°C的环境中。请按照纸盒指示方向直立放置。避光、防高温。请勿冷冻。仅在使用前立即从铝箔袋中取出安瓿。

研发公司

美国Verona