depemokimab详细信息

Exdensur(depemokimab-ulaa)是一种人源化免疫球蛋白G1(IgG1)κ型单克隆抗体，作为白细胞介素-5(IL-5)拮抗剂，通过特异性结合并抑制IL-5的生物学活性，进而显著减少血液及气道中的嗜酸性粒细胞。该药采用创新的YTE修饰技术延长其半衰期，支持每6个月一次的皮下给药方案，为需要长期维持治疗的患者提供了便捷的选择。

药品称呼

通用名称：

Depemokimab-ulaa

商品名称：

Exdensur

适应靶点

白细胞介素-5(IL-5)。Exdensur通过高亲和力结合IL-5，阻断其与细胞表面IL-5受体α链的结合，从而抑制IL-5介导的嗜酸性粒细胞生长、分化、募集、活化及存活。

适应症和适应人群

适应症：

用于12岁及以上成人和儿科患者的严重哮喘附加维持治疗，该哮喘需具有嗜酸性粒细胞表型特征。

适应人群：

经中高剂量吸入性糖皮质激素联合至少一种其他哮喘控制药物治疗后，仍出现反复急性加重(需系统性皮质类固醇治疗)的严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者。

使用限制：Exdensur不适用于缓解急性支气管痉挛或治疗哮喘持续状态。

规格与性状

规格：

100mg/mL/支/盒。

性状：

无菌、无防腐剂、无色至黄褐色、澄清至乳光的溶液。

包装：

单剂量预充式注射笔，配有29号、半英寸固定针头。单剂量预充式注射器，配有29号、半英寸固定针头及针头护套。

主要成分

活性成分：Depemokimab-ulaa，149kDa。

辅料：精氨酸盐酸盐、依地酸二钠、组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、海藻糖、注射用水。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量为每次100mg，每6个月一次，通过皮下注射给药。注射部位应选择上臂、大腿或腹部，需避开肚脐周围2英寸(5厘米)区域。

漏服剂量

若错过一次给药，应尽快补种漏掉的剂量，并自此补种日期起，恢复每6个月一次的给药计划。

Exdensur的配制与给药说明

给药途径：仅用于皮下注射。

给药人员：应由医护人员进行注射。

使用前检查：若药盒安全密封条已破损，或预充笔/注射器已被掉落或损坏，则不得使用。

配制说明

复温：从冰箱中取出预充笔或预充注射器，手持其中部从托盘中取出，在室温下静置30分钟后方可注射。请勿以任何其他方式加热Exdensur。仅在准备注射时方可取下针帽。若从药盒中取出超过8小时未用，则不得使用。

目视检查：给药前应在溶液和容器允许的情况下，目视检查注射药品是否存在微粒物质或变色。Exdensur应为无色至黄褐色、澄清至乳光。若出现变色、浑浊或可见微粒，则不得使用。可见气泡属正常现象，给药前无需排出气泡。请勿摇晃装置。

选择注射部位：注射于上臂、大腿或腹部，避开肚脐周围2英寸(5厘米)区域。请勿注射到皮肤触痛、瘀伤、发红或硬结的区域。

不良反应

在为期52周的临床研究中，接受Exdensur治疗的患者报告的发生率≥4%且高于安慰剂组的不良反应包括：上呼吸道感染、变应性鼻炎、流行性感冒、关节痛、咽炎。

特定不良反应

注射部位反应：在医护人员给药的研究中，接受Exdensur和安慰剂的患者分别有1%和<1%报告了注射部位反应(如红斑、肿胀、瘙痒)。

超敏反应：包括过敏反应在内的超敏反应可能在给药后发生，属于严重不良反应。

注意事项

超敏反应

使用Exdensur后可能发生包括过敏反应在内的超敏反应。若出现超敏反应，应停用Exdensur并开始适当的治疗。

急性哮喘症状或疾病恶化

Exdensur不应用于治疗急性哮喘症状或急性加重。不可用于治疗急性支气管痉挛或哮喘持续状态。若患者在开始Exdensur治疗后哮喘仍未控制或恶化，应寻求医疗建议。

与皮质类固醇剂量骤减相关的风险

减少皮质类固醇剂量可能与全身性戒断症状和/或暴露先前被全身性皮质类固醇疗法所抑制的病症相关。开始Exdensur治疗时，切勿突然停用全身性或吸入性皮质类固醇。若需减量，应在医疗保健提供者的监督下逐步进行。

寄生虫(蠕虫)感染

嗜酸性粒细胞可能参与针对某些蠕虫感染的免疫应答。临床研究排除了已有蠕虫感染的患者。尚不清楚Exdensur是否会影响患者对寄生虫感染的反应。在开始Exdensur治疗前，应治疗已有的蠕虫感染。若患者在Exdensur治疗期间感染且对抗蠕虫治疗无应答，应停用Exdensur直至感染痊愈。

特殊人群用药

孕妇

妊娠期哮喘控制水平应密切监测，并根据需要调整治疗以维持最佳控制。

哺乳期女性

应综合考虑母乳喂养的发育和健康益处、母亲对Exdensur的临床需求以及Exdensur或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确针对此类人群的特殊用药指导。

儿童使用

12岁及以上：Exdensur用于治疗严重嗜酸性粒细胞表型哮喘的附加维持治疗的安全性和有效性已在12岁及以上儿科患者中确立。12-17岁儿科患者的药代动力学、药效学及安全性与成人总体相似。12岁以下：Exdensur在12岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

在Exdensur治疗的哮喘患者中，27%为65岁及以上，4%为75岁及以上。这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面未观察到总体差异。

肾功能损害

在涵盖正常至严重肾功能损害(基于eGFR评估)患者的研究中，未观察到depemokimab-ulaa药代动力学具有临床意义的差异。

肝功能损害

在基线肝功能生物标志物(ALT、AST、胆红素)水平不同的患者中，未观察到depemokimab-ulaa药代动力学具有临床意义的差异。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

尚未进行药物相互作用研究。免疫原性：在临床试验中，约10%的患者产生了抗药物抗体，其中6%为中和抗体。未发现抗药物抗体对Exdensur的药代动力学、药效学、安全性或疗效产生具有临床意义的影响。

药物过量

如发生过量，应根据需要对患者进行支持性治疗和适当监测。可考虑联系毒物控制中心或医学毒理学家以获取额外的过量管理建议。

药代动力学

吸收：皮下给药后，中位达峰时间(Tmax)约为14天。每6个月重复给药未见蓄积。

分布：典型表观分布容积约为6.3L。

代谢：作为单克隆抗体，预期通过分解代谢途径代谢为小肽和氨基酸。

消除：皮下给药后，平均消除半衰期约为48天。典型表观清除率约为0.092L/天。

特殊人群：

基于年龄(12-93岁)、性别、种族、体重、肾功能损害或基线肝功能，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

贮存方法

在原包装盒中避光冷藏于2°C至8°C。请勿冷冻。请勿摇晃。避免受热。

预充笔或预充注射器可从冰箱取出，在未开封的药盒中、避光条件下，于室温(最高30°C)下保存最长7天。若离开冰箱超过7天，应丢弃。

一旦从药盒中取出，必须在8小时内使用。若超过8小时未使用，应丢弃。

研发公司

英国葛兰素史克