navepegritide详细信息

Yuviwel为C型利钠肽(CNP)类似物，是一种长效Navepegritide偶联前体药物，通过拮抗成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)过度激活，促进软骨细胞增殖与分化，用于改善软骨发育不全儿童的线性生长。Yuviwel采用每周1次皮下注射给药，2026年获美国FDA加速批准，获批依据为年生长速度改善，后续需确证试验验证临床获益，为软骨发育不全矮小症提供靶向治疗方案。

药品称呼

通用名称：

Navepegritide

商品名称：

Yuviwel

适应靶点

利钠肽受体B(NPR‑B)：Yuviwel释放的活性CNP与内源性CNP亲和力一致，特异性结合NPR‑B后激活cGMP‑蛋白激酶G信号通路，抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路，拮软骨发育不全患者FGFR3功能获得性突变导致的下游信号过度激活，逆转软骨内成骨抑制，促进骨骼线性生长。

适应症和适应人群

适应症

用于促进骨骺未闭合的软骨发育不全儿科患者线性生长。

适应人群

2岁及以上、经基因确诊软骨发育不全、骨骺处于开放状态的儿童；暂不适用于2岁以下婴幼儿、骨骺闭合者及其他类型矮小症患者。

规格与性状

规格：

5.5mg/vial*4套/盒。

性状：

白色至类白色无菌粉末；复溶后为无色、澄明液体，允许存在少量微小气泡，无浑浊、无可见微粒、无变色。

主要成分

活性成分

Navepegritide：CNP(89‑126)片段的TransCon®偶联前体药物，平均分子量约45kDa。

辅料

琥珀酸、二水海藻糖、氨丁三醇、盐酸(调节pH至5.0)。

稀释液

注射用无菌水(USP)，预装于专用稀释注射器中。

用法用量

推荐剂量与给药方式

Yuviwel每周1次皮下注射给药，剂量严格依据患儿体重确定，复溶后使用专用注射器注射，具体体重‑剂量对应关系参见说明书。

规格对应复溶浓度：1.3mg规格复溶后浓度2.2mg/mL；2.8mg规格4.6mg/mL；5.5mg规格5.5mg/mL。

换药衔接：从每日CNP类似物转换为Yuviwel时，于每日CNP末次给药次日开始每周1次Yuviwel治疗。

生长监测

定期监测患儿身高、体重，依据实际体重动态调整剂量；影像学确认骨骺闭合、无生长潜力时，立即停药。

制剂配制

预准备：冷藏药品需室温放置30分钟回温；药盒内针头、注射器均为一次性，不可复用。

稀释注入：将专用稀释注射器的稀释液全部注入冻干粉小瓶，上下剧烈摇晃15秒(禁止旋转、滚动)，室温静置5分钟。

溶液检查：复溶后溶液需无色澄明，无微粒、浑浊、变色，否则弃用。

药液抽取：更换新配制针头，抽取规定注射体积，排净大气泡(微小气泡不影响)，核对剂量后卸下配制针头，更换注射针头。

时限要求：复溶后溶液室温(≤30℃)4小时内用完，剩余药液丢弃。

大剂量配制：注射体积＞1mL时，需用2套独立药盒分别配制，依次注射。

不良反应

常见不良反应(发生率≥5%)

胃肠道反应：呕吐(21%)、恶心(6%)。

注射部位反应(19%)：局部红肿、红斑、瘀斑、瘙痒、硬结、疼痛、水疱、出血、水肿。

肢体反应：肢体疼痛(12%)。

少见不良反应(发生率＜5%)

多毛症(3%)：表现为注射部位局部毛发增多，或四肢、背部、肩部全身性毛发增生，轮换注射部位可降低发生率。

注意事项

低血压风险

Yuviwel同类每日CNP类似物可致一过性血压降低，Yuviwel临床试验排除血流动力学异常心血管疾病患者。

用药期间需监测血压，若患儿出现头晕、乏力、恶心等低血压症状，需立即就医。

避免与降压药联用，联用期间加强血压监测。

特殊人群用药

孕妇

尚无妊娠期女性用药数据，无法评估胎儿畸形、流产风险；动物试验(大鼠、家兔)显示，器官形成期皮下给药(最高暴露量为人类最大推荐剂量的10倍、7倍)，无胚胎毒性、致畸性；软骨发育不全为常染色体显性遗传，患病父母子代患病风险50%，妊娠期需综合评估获益风险，非必要不使用。

哺乳期女性

尚无药物经母乳分泌数据，大分子肽类药物母乳渗透率低，且口服吸收差，对乳儿全身影响有限；需权衡母乳喂养获益、母亲治疗需求及乳儿潜在风险，用药期间可继续哺乳，密切观察乳儿反应。

具有生殖潜力的男性和女性

动物生育试验显示，大鼠给药(最高剂量为人类最大推荐剂量的3~4倍)不影响交配、生育力、胚胎早期发育；无人类生殖毒性数据，育龄期女性用药期间需采取有效避孕措施。

儿童使用

2岁及以上已证实Yuviwel可安全、有效促进软骨发育不全儿童线性生长，为适用人群；2岁以下安全性、有效性尚未确立，禁止使用。

老年人使用

说明书中尚未明确，Yuviwel仅获批儿科适应症，无老年人用药数据。

肾功能损害

轻中度损害(eGFR≥60mL/min/1.73m²)无需调整剂量；中重度损害(eGFR＜60mL/min/1.73m²)不推荐使用，药物清除减慢，易致暴露量升高、不良反应风险增加。

肝功能损害

说明书中尚未明确，未开展肝功能不全患者药代动力学研究，肝功能异常者需慎用。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

说明书中尚未明确，未开展体外药物相互作用评估及临床联用研究，联用其他药物时需密切监测不良反应。

药物过量

说明书中尚未明确，无药物过量案例报道，过量可能加重低血压、胃肠道反应，过量后需立即停药，对症支持治疗(监测血压、补液、止吐等)。

药代动力学

吸收

皮下注射后，Yuviwel达峰时间(Tmax)约43.4小时，活性CNP达峰时间约24.4小时；每周给药1次，3次给药后达稳态，稳态蓄积比：Navepegritide1.9，活性CNP1.7。

分布

表观分布容积约1.8L，活性CNP约5.1L，药物主要分布于细胞外液。

代谢

经TransCon®连接体自动裂解释放活性CNP，活性CNP经肽酶降解为小分子肽段、氨基酸，遵循天然肽类代谢途径。

消除

表观清除率0.052L/天，半衰期约6.7天；活性CNP清除率1950L/天，半衰期约5.3天，主要经肾脏排泄。

特殊人群

年龄(2~59.6岁)、性别、种族、轻度肾功能损害不影响药代动力学参数；肝功能不全、重度肾功能不全者药代动力学数据缺失。

贮存方法

常规贮存：2~8℃冷藏，原包装避光保存，禁止冷冻。

室温存放：≤30℃室温可存放6个月，期间可放回冷藏，过期或室温存放超6个月禁用。

复溶后：室温≤30℃，4小时内用完；

儿童防护：存放于儿童接触不到处，避免误服、误用。

研发公司

丹麦Ascendis