加达西单抗详细信息

加达西单抗(Andembry)是一种活化凝血因子XII(FXIIa)抑制剂，为重组全人源化IgG4/λ轻链单克隆抗体，由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞表达制备。通过皮下注射给药，2025年获美国FDA首次批准上市，核心作用为抑制FXIIa活性，阻断激肽释放酶-激肽系统激活，减少缓激肽生成，预防遗传性血管水肿发作，临床适用于12岁及以上人群的长期预防治疗。

药品称呼

通用名称：

加达西单抗、Garadacimab-Gxii

商品名称：

Andembry

适应靶点

活化凝血因子XII(FXIIa)，特异性结合FXIIa及βFXIIa的催化结构域，抑制催化活性。

适应症和适应人群

适应症

用于预防遗传性血管水肿(HAE)发作。

适应人群

12岁及以上的成人与青少年遗传性血管水肿患者。

规格与性状

规格：

200mg/1.2mL/支/盒。

性状：

无菌、无防腐剂的注射溶液，呈微乳光至澄清状，颜色为棕黄色至黄色。

主要成分

活性成分

加达西单抗(Garadacimab-Gxii)。

辅料

盐酸精氨酸、组氨酸、聚山梨酯80、脯氨酸、注射用水。

用法用量

推荐剂量

初始负荷剂量：400mg，分2次皮下注射，单次200mg，治疗首日完成给药。

维持剂量：200mg，皮下注射，每月1次。

漏用剂量处理：若发生漏用，应尽快补用，后续给药时间按原周期顺延。

制备与给药说明

给药途径：仅用于皮下注射，禁止静脉、肌肉或其他途径给药。

给药主体：可由患者自行给药，或由护理人员协助给药；首次给药前，需由专业医护人员对患者及护理人员完成皮下注射操作培训。

溶液预处理：给药前从冰箱取出Andembry，置于室温环境放置30分钟，待温度平衡后再给药，避免低温注射引发不适。

溶液检查：给药前目视检查溶液状态，Andembry正常为微乳光至澄清、棕黄色至黄色，若出现变色、颗粒物、浑浊或泄漏，禁止使用。

注射部位：优先选择大腿或腹部(距肚脐≥2cm)；由护理人员给药时，可选择上臂；需轮换注射部位，避免在破损、红肿、硬结、瘢痕、痣或瘀斑处注射。

废弃物处理：使用后的注射器、自动注射器及针头，需立即丢弃至FDA认证的防刺穿锐器收纳容器，禁止重复使用、回套针帽。

详细操作：完整制备与给药步骤参考配套使用说明书。

不良反应

临床试验常见不良反应

全身反应：鼻咽炎(发生率21%)、腹痛(发生率8%)，为发生率＞7%的最常见不良反应。

局部反应：注射部位反应，包括瘀斑、红斑、血肿、瘙痒、荨麻疹，发生率14%。

实验室异常：活化部分凝血活酶时间(aPTT)延长、凝血酶原时间(PT)/国际标准化比值(INR)延长，上述异常未伴随出血事件发生。

注意事项

说明书中尚未明确。

特殊人群用药

孕妇

无妊娠期女性使用加达西单抗的临床数据，无法评估药物导致先天性缺陷、流产或不良妊娠结局的风险。单克隆抗体可于妊娠晚期通过胎盘屏障，胎儿药物暴露风险在妊娠晚期更高。动物试验显示，家兔暴露量达人类最大推荐剂量100倍时，未见胎儿损伤及母体毒性；妊娠期间用药需严格权衡母体治疗获益与胎儿潜在风险。

哺乳期女性

无加达西单抗及其代谢产物在人乳或动物乳汁中分布、对母乳喂养婴儿影响及泌乳功能影响的临床数据。母体IgG可进入人乳，婴儿经母乳产生的胃肠道局部暴露及有限全身暴露的风险未知；需综合评估母乳喂养的营养获益、母体治疗需求及药物对婴儿的潜在风险，决定是否用药或哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

12岁及以上青少年用药的安全性与有效性已确立，临床亚组分析显示，该人群用药后的疗效、安全性与成人患者一致。12岁以下儿童用药的安全性与有效性尚未确立，暂不推荐使用。

老年人使用

临床研究中，65岁及以上老年患者占比9%，老年患者与年轻成人患者在药物安全性、有效性方面无显著差异，无需调整给药剂量。

肾功能损害

轻度至中度肾功能损害(eGFR30~＜90mL/min/1.73m²)患者，加达西单抗药代动力学无临床显著差异；重度肾功能损害(eGFR＜30mL/min/1.73m²)患者的药代动力学数据未知，该人群用药需谨慎。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

实验室检测干扰

加达西单抗可与活化部分凝血活酶时间(aPTT)检测试剂发生相互作用，导致aPTT检测结果延长。

作用机制为：aPTT检测试剂通过接触系统激活FXII启动内源性凝血通路，而加达西单抗可抑制血浆FXIIa活性，干扰检测结果，该异常无临床出血风险。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：皮下注射200mg后，血药峰浓度(Cmax)为18.4(7.23)μg/mL，达峰时间(Tmax)中位6天(2~15天)，绝对生物利用度39%(34%~43%)；稳态谷浓度为8.09~8.69μg/mL。

分布：表观分布容积11.8(5.17)L，药物主要分布于血液循环及组织间隙。

消除：半衰期17.4(3.14)天，表观清除率0.02(0.008)L/h。

代谢：主要通过分解代谢途径降解为小分子肽，无明确肝脏或肾脏特异性代谢酶。

特殊人群：

12~17岁青少年与成人药代动力学无差异；年龄、性别、种族、体重(43~153kg)对药代动力学无临床显著影响。

治疗效果

Andembry可有效降低遗传性血管水肿患者的发作频率，显著减少中重度发作及需急救药物干预的发作次数，多数患者可实现发作次数大幅减少甚至零发作，临床预防获益显著。

贮存方法

储存温度：2℃~8℃冷藏保存。

避光保护：置于原包装盒内，避免光照直射。

禁止操作：严禁冷冻、剧烈摇晃；室温放置平衡后的Andembry，不可再次放回冰箱冷藏。

有效期：

在规定储存条件下，有效期至包装标注截止日期，过期禁止使用。

研发公司

德国CSL Behring GmbH