吉法匹生详细信息

吉法匹生片(Lyfnua)是全球首个获批的选择性P2X3受体拮抗剂，由默沙东与日本杏林制药联合开发。该药通过阻断气道迷走神经C纤维的P2X3受体，抑制细胞外ATP诱导的过度咳嗽反射，适用于成人难治性慢性咳嗽及不明原因慢性咳嗽。

药品称呼

通用名称：

吉法匹生片、Gefapixant‌

商品名称：

Lyfnua、リフヌア

适应靶点

P2X3receptor

适应症和适应人群

18岁以上成人难治性慢性咳嗽患者(咳嗽持续≥1年)。

规格与性状

规格

45mg*100片/盒。

性状

圆形薄膜衣片，呈粉红色，直径约10.4mm，厚度约5.3mm，每片质量约463.5mg，药片表面平整，背面及侧面光滑，识别码为777。

主要成分

活性成分：吉法匹生柠檬酸盐。

辅料：结晶纤维素、D-甘露醇、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、轻质无水硅酸、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸镁、二氧化钛、三醋精、氧化铁红、巴西棕榈蜡。

用法用量

成人标准剂量为吉法匹生45mg，每日2次口服。

不良反应

味觉障碍，如味觉异常、味觉丧失、味觉减退(多表现为苦味、金属味或咸味)。

注意事项

1.对症治疗限制

吉法匹生片为对症治疗药物，非病因治疗，避免长期盲目使用。

2.PTP包装风险

需指导患者从PTP板取出药片服用，误吞可能致食管穿孔或纵隔炎。

3.肾毒性监测

定期监测肾功能(尤其老年或肾功能损害者)，味觉障碍呈暴露量依赖性增加。

4.睡眠呼吸暂停

中重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者慎用(可能降低平均血氧饱和度)。

特殊人群用药

孕妇

仅当治疗获益明确大于潜在风险时，才可使用本品，因其在高剂量下可能导致胎儿体重轻度降低。

哺乳期女性

使用本品需权衡对婴儿的潜在风险，因为它可以分泌至乳汁中。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书未提供具体指导信息。

儿童使用

因缺乏安全性和有效性数据，不推荐18岁以下儿童及青少年使用本品。

老年人使用

考虑到老年人肾功能生理性减退可能增加副作用风险，用药期间应密切监测肾功能并根据需要调整剂量。

肾功能损害

依据肾功能损害程度调整剂量，并定期监测肾功能及药物副作用，重度损害者需特别注意剂量调整与监测。

肝功能损害

由于主要经肾脏排泄，肝功能损害不影响药物曝露量，但严重肝功能损害患者应谨慎用药并监测相关指标。

禁忌症

对本品活性成分吉法匹生柠檬酸盐或本品中任何一种辅料有明确过敏史者禁用。

药物相互作用

(一)体外试验数据

本品活性成分吉法匹生为多药毒素化合物排出蛋白(MATE)1、MATE2-K、P-糖蛋白(P-gp)及乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。

吉法匹生对细胞色素P450(CYP)酶及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)无显著抑制或诱导作用，与经上述酶代谢的药物联用发生相互作用的风险较低。

吉法匹生对MATE1、MATE2-K、有机阳离子转运体(OCT)1、有机阴离子转运多肽(OATP)1B1及OATP1B3有一定抑制作用，但常规治疗剂量(45mg每日2次)下，该抑制作用不会引发具有临床意义的药物相互作用。

(二)临床药物相互作用试验结果

与奥美拉唑联用：本品50mg单次口服与奥美拉唑40mg每日1次重复口服联用时，奥美拉唑对吉法匹生的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)及血药峰浓度(Cmax)无显著影响，联用无需调整剂量。

与匹伐他汀联用：本品45mg每日2次重复口服与匹伐他汀1mg单次口服联用时，吉法匹生对匹伐他汀的AUC0-∞及Cmax无显著影响，联用无需调整剂量。

药物过量

目前尚未明确本品过量的具体临床症状。

血液透析可部分清除药物(清除率未量化)。具体症状未明确，但预期加剧副作用(如味觉障碍、胃肠道反应)。

药代动力学

吸收：健康成人空腹单次口服本品50mg后，血药峰浓度(Cmax)几何均值为489ng/mL，达峰时间(Tmax)中位数为1.5小时(范围1.5-4.0小时)，血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)几何均值为4260ng・hr/mL。

分布：稳态时表观分布容积均值约为138L，人血浆蛋白结合率较低(55%)，血液/血浆浓度比为1.1，大鼠体内试验显示本品向中枢神经系统的转运性较低。

代谢：本品在体内代谢程度较低，血浆中主要成分为未变化体(占87%)，代谢物占比不足投与放射能的10%。本品不依赖CYP酶或UGT酶代谢，因此与该类酶抑制剂或诱导剂联用发生相互作用的风险极低。

排泄：本品主要经肾脏排泄，全身清除率中约46%来自肾小管分泌。

贮存方法

吉法匹生片需在室温环境下密封保存，避免阳光直射、高温及潮湿环境。

研发公司

日本杏林制药株式会社

美国默沙东