多尼达洛森详细信息

多尼达洛森(Dawnzera)是一款前激肽释放酶(PKK)靶向反义寡核苷酸(ASO)-半乳糖胺(GalNAc)缀合物类药物，由伊奥尼斯制药公司研发，2025年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。药物通过靶向降解PKKmRNA，减少血浆激肽释放酶生成，进而抑制缓激肽过度释放，从源头阻断遗传性血管水肿(HAE)的发作诱因，为HAE患者提供预防性治疗方案。

药品称呼

通用名称：

多尼达洛森、Donidalorsen

商品名称：

Dawnzera

适应靶点

前激肽释放酶(Prekallikrein，PKK)mRNA。

适应症和适应人群

适应症

用于预防遗传性血管性水肿(HAE)发作。

适应人群

12岁及以上的成人与青少年遗传性血管水肿患者。

规格与性状

规格：

80mg/0.8ml/支/盒。

性状：

单剂量自动注射器，无菌、无防腐剂的澄明至淡黄色溶液，无可见颗粒物、浑浊或变色现象。

主要成分

活性成分

多尼达洛森钠，每支含多尼达洛森80mg(等效于多尼达洛森钠84mg)。

辅料

磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、注射用水；可添加盐酸或氢氧化钠调节pH值至6.9-7.9；每剂含磷6mg、钠5mg。

用法用量

推荐剂量

多尼达洛森推荐给药剂量为皮下注射80mg，每4周1次；临床可根据患者病情，考虑采用皮下注射80mg，每8周1次的给药方案。

给药说明

给药途径：仅用于皮下注射，不可静脉、肌肉或其他途径给药。

给药方式：可由患者自行给药或护理者协助给药；首次用药前，需对患者及护理者开展自动注射器的制备、皮下注射规范操作培训。

药液预处理：注射前30分钟，将单剂量自动注射器从冰箱取出，置于室温环境自然回温，禁止采用微波炉、热水等人工加热方式加速回温。

药液检查：给药前目视检查药液，正常为澄明、无色至淡黄色；若出现浑浊、颗粒物、变色，或自动注射器破损、密封盖缺失，禁止使用。

注射部位：自行给药或护理者给药时，优先选择腹部、大腿前侧；仅医护人员或护理者可选择上臂后侧作为注射部位；避开脐周2英寸范围、瘀斑、红肿、硬结、瘢痕或破损皮肤区域。

漏用剂量

若漏用一次给药，应尽快补注；补注后，从本次给药日期起，恢复原推荐的每4周或每8周一次的给药频率，无需额外调整后续剂量。

不良反应

临床试验常见不良反应

发生率≥5%的不良反应如下：

注射部位反应：发生率最高，表现为注射部位红斑、色素沉着、疼痛、瘙痒、硬结、瘀斑、血肿、肿胀、荨麻疹等；反应均为轻度、非严重，多数无需干预可自行缓解。

上呼吸道感染：轻度感染症状，无严重并发症报道。

尿路感染：轻度泌尿系统感染，对症处理后可恢复。

腹部不适：轻微腹胀、隐痛，持续时间短，不影响用药。

严重不良反应

过敏反应(含过敏性休克)：用药后偶发，症状包括全身皮疹、呼吸困难、胸痛、口周肿胀等，需紧急处理。

注意事项

过敏反应(含过敏性休克)风险

1.多尼达洛森用药后存在过敏反应风险，严重时可引发过敏性休克，临床用药需警惕。

2.用药期间若出现全身皮疹、呼吸困难、胸痛、口周肿胀、头晕、低血压等严重过敏症状，立即停药，并第一时间就医急救。

3.用药前需详细询问患者过敏史，用药后建议观察30分钟，防范急性过敏事件。

特殊人群用药

孕妇

无人类妊娠期用药数据，无法评估药物对胎儿的致畸、流产等风险。动物实验小鼠给予最高5倍人用推荐剂量(按体表面积换算)，未见胚胎-胎儿发育毒性；药物不透过胎盘屏障。孕妇仅在获益远大于潜在风险时使用，用药期间意外怀孕需立即告知医师。

哺乳期女性

无人类乳汁中药物浓度、对哺乳婴儿影响及泌乳量影响的数据。动物实验哺乳期小鼠乳汁中可检出药物，但幼崽无全身药物暴露(药物无法经口服吸收)。临床需综合权衡哺乳对婴儿的获益、母亲用药必要性及潜在风险，谨慎决定是否用药或哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

12岁及以上青少年中已证实多尼达洛森预防HAE发作的安全性与有效性，可按成人剂量用药。12岁以下儿童尚未建立安全性与有效性数据，禁止使用。

老年人使用

临床试验纳入65岁及以上老年患者样本量不足，无法明确老年患者与年轻患者的疗效、安全性差异，老年患者用药需密切监测不良反应。

肾功能损害

轻度肾功能损害(eGFR60-90ml/min/1.73m²)无需调整给药剂量。中重度肾功能损害、终末期肾病患者中尚未开展相关研究，用药安全性未知，不推荐使用。

肝功能损害

轻度肝功能损害无需调整给药剂量。中重度肝功能损害尚未开展相关研究，用药安全性未知，不推荐使用。

禁忌症

对多尼达洛森或多尼达洛森任一辅料存在严重过敏史(含过敏性休克)的患者，禁用多尼达洛森。

药物相互作用

临床研究：

尚未开展多尼达洛森与其他药物的临床相互作用研究。

体外研究结果

多尼达洛森非转运体底物或抑制剂，不与高蛋白结合药物发生相互作用；不抑制、不诱导细胞色素P450(CYP)酶活性。

多尼达洛森连接基团代谢物M8为CYP3A4底物，非CYP酶抑制剂或诱导剂；是胆汁盐输出泵(BSEP)、有机阴离子转运多肽1B3(OATP1B3)的底物，为多药和毒素外排蛋白1(MATE1)的抑制剂。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收

皮下注射后，中位达峰时间约2小时(范围0.25-8小时)，吸收速度稳定。

分布

药物主要分布于肝脏、肾皮质；体外血浆蛋白结合率＞98%，分布容积大，组织亲和力高。

代谢

寡核苷酸部分：在肝脏内由核酸内切酶、外切酶代谢为短寡核苷酸片段，非CYP酶底物。

连接基团：经水解、去磷酸化及氧化代谢生成无活性代谢物，少量释放入血循环。

消除

终末血浆消除半衰期约1个月，初始快速清除相半衰期约5小时。

排泄：健康受试者给药后24小时内，尿液中原型药物排泄量＜1%，肾脏非主要排泄途径。

特殊人群药代特征

年龄、体重、性别、种族、健康/HAE疾病状态、轻度肝肾功能损害，对多尼达洛森药代动力学、药效学无显著影响。

贮存方法

常规贮存：置于原包装内，2-8℃冷藏，避光保存。

临时室温贮存：≤30℃室温下，原包装可存放最长6周，超期需丢弃。

禁忌事项：禁止冷冻、高温、阳光直射；未使用时保持原包装密封，避免污染。

研发公司

美国Ionis(美国伊奥尼斯)