奥马索龙为Nrf2通路激活剂，是口服硬胶囊制剂，2023年获得美国FDA初始批准，用于弗里德赖希共济失调的疾病干预。药物通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)通路，调控机体氧化应激应答，治疗弗里德赖希共济失调的确切治疗机制尚未完全阐明。临床研究证实，该药物可延缓无马蹄内翻足畸形弗里德赖希共济失调患者的功能衰退；扩展队列分析同样观察到功能获益；长期探索性分析提示长期用药相比自然病程可改善患者功能状态。
药品称呼
通用名称：
奥马索龙、奥美拉酮、Omaveloxolone
商品名称：
Skyclarys
适应靶点
药物作用靶点为核因子E2相关因子2(Nrf2)；奥马索龙可激活Nrf2信号通路，介导细胞氧化应激反应，针对弗里德赖希共济失调发挥治疗作用；用于该疾病的确切分子治疗靶点尚未完全阐明。
适应症和适应人群
用于16岁及以上青少年、成人弗里德赖希共济失调患者的治疗。
规格与性状
规格：
50mg*90粒/盒。
性状：
不透明硬胶囊，胶囊体为浅绿色，胶囊帽为蓝色；胶囊体印有白色油墨字符“RTA408”，胶囊帽印有白色油墨字符“50”。
主要成分
活性成分：奥马索龙(Omaveloxolone)；为白色至类白色无定形固体。
辅料：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、预胶化淀粉、硅化微晶纤维素；胶囊壳包含FD&C蓝1号、氧化铁黄、羟丙甲纤维素、二氧化钛、白色印刷油墨。
用法用量
用药前推荐检测及安全性监测
在启动奥马索龙治疗前，需完成丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆红素、B型利钠肽(BNP)、血脂全套检测；治疗期间持续开展上述项目的安全性监测。
推荐剂量
常规推荐剂量：150mg(3粒)，口服，每日1次。
给药条件：空腹给药，进食前至少1小时，或进食结束后至少2小时服用。
服用方式：胶囊完整吞服，禁止压碎、咀嚼胶囊。
吞咽困难患者给药操作：打开胶囊，将胶囊两半全部内容物撒入30mL(2汤匙)苹果酱内，充分搅拌混匀；将药物‑苹果酱混合物一次性立即全部服下，该混合物不可留存供后续使用。禁止将药粉混入牛奶、橙汁；不可经肠内喂养管给药。
漏用剂量处理
发生漏服时，跳过本次漏服剂量，于次日预定时间服用下一剂；禁止服用双倍剂量弥补漏服药物。
联用给药建议
CYP3A4强抑制剂：优先避免联合用药；确需联用无法规避时，将奥马索龙下调至50mg每日1次，严密监测不良反应；如出现药物相关不良事件，终止二者联合使用。
CYP3A4中度抑制剂：优先避免联合用药；确需联用无法规避时，奥马索龙调整至100mg每日1次，严密监测不良反应；若发生不良反应，进一步减量至50mg每日1次。
CYP3A4强或中度诱导剂：应当避免同时使用。
不良反应
严重的临床相关不良反应
氨基转移酶升高；B型利钠肽(BNP)升高；血脂代谢异常。
临床试验中常见不良反应(发生率≥10%，高于安慰剂组)
实验室异常：肝酶(AST/ALT)升高。
躯体症状：头痛、恶心、腹痛、乏力、腹泻、肌肉骨骼疼痛、口咽部疼痛、呕吐、肌肉痉挛、背痛、食欲下降、皮疹。
感染类不良反应：流感。
发生率≥20%且显著高于安慰剂的不良反应为肝酶升高、头痛、恶心、腹痛、乏力、腹泻、肌肉骨骼疼痛。
上市后不良反应
免疫系统疾病：超敏反应，包含荨麻疹、皮疹。
注意事项
氨基转移酶升高
用药前检测ALT、AST、总胆红素；治疗最初3个月每月复查，之后定期随访检测。
转氨酶＞5倍正常上限，或＞3倍正常上限同时伴随胆红素升高等肝功能受损证据，需立即停药，尽快复查肝功能；待肝功能指标稳定或恢复后，可考虑重启用药，同时提高肝功能监测频率。有显著基础肝病患者未纳入临床试验。
B型利钠肽升高
基线完善BNP检测；临床密切观察容量超负荷临床表现：单日体重增长≥3磅、一周体重增长≥5磅、外周水肿、心悸、呼吸困难。出现上述体征症状，评估BNP及心脏功能，按照临床指南处理容量超负荷、心力衰竭，必要时停用奥马索龙。
血脂异常
奥马索龙治疗可致血脂改变，主要表现为低密度脂蛋白胆固醇(LDL‑C)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)下降。基线完成血脂评估，治疗过程定期复查，参照临床指南对血脂异常实施干预。
特殊人群用药
孕妇
尚无充分人类妊娠暴露数据；动物试验提示药物存在胚胎‑胎儿毒性风险，可出现胚胎胎儿死亡、生长发育受损，子代可出现死亡、生长受限、神经行为缺陷，部分暴露水平低于人类治疗暴露剂量时即可观察到毒性。仅当获益明确大于风险时方可考虑妊娠期使用。
哺乳期女性
尚无奥马索龙及其代谢产物在人乳汁中分布数据；对泌乳、哺乳婴儿的影响尚不明确；动物实验证实药物可分泌进入大鼠乳汁。需要权衡母乳喂养获益、母体治疗需求以及药物对乳儿潜在风险，决定是否哺乳或用药。
具有生殖潜力的男性和女性
奥马索龙可诱导CYP3A4，降低激素类避孕药药效。禁止与复方激素类避孕药(口服、贴剂、阴道环)、皮下植入剂、仅含孕激素口服避孕药联用。女性患者使用奥马索龙期间，以及停药后28天内，需要改用非激素宫内节育系统或加用避孕套等非激素避孕手段。
儿童使用
16岁及以上青少年的安全性与有效性已经确立；16岁以下儿童尚未确立安全有效性，不推荐使用。
老年人使用
临床试验未纳入65岁及以上受试者，暂无老年人群用药数据，无法判断老年人群药效、不良反应是否与年轻人群存在差异。
肾功能损害
群体药代分析提示，eGFR≥63mL/min/1.73m²时，药物药代动力学无明显改变；轻度肾损伤预计不会显著改变药物暴露。中重度肾功能损害对奥马索龙药代动力学的影响，说明书中尚未明确。
肝功能损害
轻度(Child‑PughA)药代动力学无显著改变，无需剂量调整；中度(Child‑PughB)药物清除下降，血浆暴露升高，需要减量并监测不良反应；重度(Child‑PughC)血浆暴露进一步升高，禁止用药。
禁忌症
尚未明确禁忌证。
药物相互作用
其他药物对奥马索龙的影响
奥马索龙主要经CYP3A4代谢，为CYP3A4底物。
CYP3A4抑制剂：强、中度CYP3A4抑制剂联用会显著升高奥马索龙血药暴露，增加不良反应风险。应尽量避免联用；不可避免时，按照说明书或遵医嘱进行剂量下调，开展安全性监测。西柚、西柚汁属于CYP3A抑制食物，用药期间避免摄入。弱CYP3A4抑制剂联用预计不会产生显著药代改变。
CYP3A4诱导剂：强或中度CYP3A4诱导剂会降低奥马索龙体内暴露，减弱药物疗效，应当避免联合给药。
奥马索龙对其他药物的影响
奥马索龙属于CYP3A4、CYP2C8弱诱导剂。
CYP3A4、CYP2C8底物药物：与奥马索龙合用时，底物药物暴露水平下降，疗效可能减弱。联合使用时，需要参考底物药品说明书，监测目标药物疗效不足的临床征象，必要时调整底物药物剂量。
激素类避孕药：因CYP3A诱导效应，激素类避孕药有效性下降，需更换非激素避孕方式，详见生殖潜力人群用药部分。
转运体底物：对P‑gp底物地高辛、OCT1底物二甲双胍药代无显著临床影响；可降低BCRP/OATP1B1底物瑞舒伐他汀暴露。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：空腹状态下，达峰时间Tmax中位数7‑14h；50‑150mg剂量区间，AUC呈剂量正比升高，Cmax升高低于剂量比例。高脂饮食条件下，Cmax升高约350%，AUC升高约15%，因此要求空腹服用。将胶囊内容物撒入苹果酱服用，整体暴露与完整胶囊一致，Tmax可缩短至约6h。
分布：表观分布容积7361L(70kg成人约105L/kg)；血浆蛋白结合率97%。
消除：终末半衰期57h(范围32‑90h)；血浆表观清除率109L/h。放射性标记给药后，约92%剂量经粪便排泄，96小时内粪便排泄约91%；尿液排泄仅占0.1%。
代谢：主要代谢酶CYP3A，次要代谢CYP2C8、CYP2J2。
贮存方法
储存温度20‑25℃；允许环境短期波动区间15‑30℃；按照USP受控室温条件保存；放置于儿童无法接触位置。包装为高密度聚乙烯瓶，配有铝箔感应密封以及儿童安全瓶盖。
研发公司
美国Biogen
