布瑞索卡替详细信息

布瑞索卡替(Brensocatib)是一种口服的选择性二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂，通过抑制DPP1的活性，减少中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)的活化，从而减轻中性粒细胞介导的炎症反应。该药于2025年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)，标志着该疾病领域靶向治疗的重要进展。

药品称呼

通用名称：

布瑞索卡替、Brensocatib

商品名称：

Brinsupri

适应靶点

二肽基肽酶1(DPP1)。

适应症和适应人群

布瑞索卡替适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)。

规格与性状

规格：

25mg*30片/盒。

性状：

灰色、圆形、薄膜包衣片，一面刻有“25”，另一面刻有“BRE”。

主要成分

活性成分：布瑞索卡替一水合物(Brensocatib Monohydrate)。

非活性成分：无水磷酸氢钙、二山嵛酸甘油酯、微晶纤维素、二氧化硅、羧甲淀粉钠。

薄膜包衣：含铁氧化物(黑色)、聚乙二醇(PEG)、部分水解的聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛。

用法用量

推荐剂量

每日一次，每次10mg或25mg，口服，可与食物同服或空腹服用。

漏服处理

若漏服一剂，应在次日常规时间服用下一剂，不可加倍剂量以弥补漏服。

不良反应

常见不良反应(发生率≥2%)

上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压。

其他不良反应

肝功能检查异常：在临床试验中，布瑞索卡替组患者的ALT、AST和碱性磷酸酶水平较基线有所升高。ALT>3倍正常上限的发生率在10mg组为1.2%，25mg组为0.9%(安慰剂组为0%)。

脱发：10mg组发生率为1.5%，25mg组为1.6%(安慰剂组为0.4%)。

皮肤癌：10mg组发生率为0.5%，25mg组为1.9%(安慰剂组为1.1%)。

牙龈及牙周不良反应

在另一项24周临床试验中，10mg组牙龈及牙周不良反应发生率为9.9%，25mg组为10.1%(安慰剂组为2.4%)。

注意事项

皮肤相关不良反应

布瑞索卡替治疗与皮疹、皮肤干燥、角化过度等皮肤不良反应相关。治疗期间应监测患者是否出现新发皮疹或皮肤病变，必要时转诊至皮肤科进行评估。

牙龈及牙周不良反应

使用布瑞索卡替可能增加牙龈及牙周不良反应风险。建议患者定期进行牙科检查，并保持良好的日常口腔卫生习惯。

活疫苗

尚未评估布瑞索卡替与活疫苗联合使用的安全性和有效性。治疗期间应避免使用活疫苗。

特殊人群用药

孕妇

尚无布瑞索卡替在孕妇中使用的人类数据。动物实验中，在母体暴露量相当于人用最大推荐剂量(MRHD)128倍(以AUC计)时，观察到胎儿畸形(肩胛骨弯曲)。仅在潜在获益大于胎儿风险时方可使用。

哺乳期女性

尚不清楚布瑞索卡替或其代谢物是否经人乳分泌。应综合考虑哺乳对婴儿的发育与健康获益、母体对布瑞索卡替的临床需求以及药物对婴儿的潜在不良影响后，决定是否继续哺乳或停药。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

已在12岁及以上儿童患者中确立安全性和有效性，依据包括一项纳入41名12岁及以上儿科患者的临床试验(ASPEN)及药代动力学数据。未确立12岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老年人使用

在临床试验中，65岁及以上患者占51%，75岁及以上患者占15%。未观察到老年患者与年轻成年患者在安全性和有效性方面的差异。

肾功能损害

轻度、中度或重度肾功能损害(eGFR15–89mL/min/1.73m²)对布瑞索卡替的药代动力学无临床显著影响。

肝功能损害

轻度、中度或重度肝功能损害(Child-PughA、B、C级)对布瑞索卡替的药代动力学无临床显著影响。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

强效CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂

与克拉霉素(500mg，每日两次，连续6天)联用时，布瑞索卡替的峰浓度(C_max)增加68%，药时曲线下面积(AUC)增加55%。

中效CYP3A4和P-糖蛋白抑制剂

与维拉帕米(240mg，每日一次，连续5天)联用时，布瑞索卡替的C_max增加53%，AUC增加32%。

强效CYP3A4诱导剂

与利福平(600mg，每日一次，连续9天)联用时，布瑞索卡替的C_max降低15%，AUC降低33%。

抑酸药物

与艾司奥美拉唑(40mg，每日一次，连续4天)联用时，布瑞索卡替的C_max和AUC无显著变化。

对CYP3A4底物的影响

预测布瑞索卡替与咪达唑仑(敏感CYP3A4底物)联用时，无临床显著影响。

体外研究

布瑞索卡替为CYP3A底物，对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A无抑制作用，为弱CYP3A诱导剂。

布瑞索卡替为P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物，抑制BCRP、OATP1B、MATE1、MATE2-K。

药物过量

如发生药物过量，建议联系中毒控制中心或医学毒理学家以获取管理建议。

药代动力学

吸收

口服生物利用度尚未在人体中研究，但基于质量平衡研究，口服吸收率大于80%。单次给药10mg或25mg后，中位达峰时间(T_max)为1.0–1.4小时(范围0.5–3.0小时)。高脂餐(990kcal，52%脂肪)对布瑞索卡替的药代动力学无临床显著影响。

分布

稳态分布容积(V_ss)为126–138L，人血浆蛋白结合率为87.2%。

代谢

主要经CYP3A代谢，次要经CYP2C8和CYP2D6代谢。血浆中主要循环代谢产物为硫氰酸盐，占总放射性的51%。

排泄

单次给药后，54.2%的剂量经尿液排出(其中22.8%为原形药)，28.3%经粪便排出(其中2.4%为原形药)。消除半衰期为25–39小时，表观口服清除率为6.4–10.7L/h。

贮存方法

储存温度为20°C至25°C，允许在15°C至30°C之间波动。存放于原装瓶中，避免受潮。

研发公司

美国Insmed