普乐司兰详细信息

普乐司兰钠(Redemplo)是一种靶向载脂蛋白C-III(apoC-III)的小干扰核糖核酸(siRNA)药物，通过RNA干扰机制降解apoC-IIImRNA，减少肝脏及血清中apoC-III蛋白水平，进而促进血清甘油三酯清除。

药品称呼

通用名称：

普乐司兰钠、plozasiran

商品名称：

Redemplo

适应靶点

载脂蛋白C-III(apoC-III)mRNA

适应症和适应人群

适应症

作为饮食的辅助治疗，用于降低成人家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)患者的甘油三酯水平。

适应人群

确诊为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)的成人患者，包括经基因确诊或临床诊断(如存在难治性高甘油三酯血症、反复急性胰腺炎病史、家族性高甘油三酯血症相关胰腺炎史等)的患者，且患者需配合低脂肪饮食治疗。

规格与性状

规格

注射剂：25mg/0.5mL，为单剂量预充式注射器包装。

性状

本品为无菌、无防腐剂的澄清溶液，颜色范围为无色至黄色；无可见浑浊、颗粒或变色现象，预充式注射器内可能存在少量气泡，属正常情况。

主要成分

活性成分：普乐司兰钠(plozasiransodium)。

辅料：氯化钠(用于调节渗透压)、注射用水。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量为每3个月皮下注射25mg，单次给药即可，无需根据体重调整剂量。

重要给药说明

给药前培训：患者及/或护理者在首次使用前，需接受医护人员关于本品正确制备和注射方法的培训，严格按照《使用说明书》操作。

饮食配合：给药期间需坚持低脂肪饮食，每日脂肪摄入量≤20克，以确保治疗效果。

注射器检查：给药前需目测检查预充式注射器，溶液应澄清、无色至黄色；若出现浑浊、颗粒物质或变色，禁止使用。

注射部位选择：本品需皮下注射，患者可自行注射于大腿前侧或腹部；若由医护人员或护理者给药，还可选择上臂外侧区域。禁止注射于皮肤受损部位(如压痛、瘀伤、红肿、硬化、破损处)，以及疤痕或妊娠纹区域。

遗漏剂量处理：若遗漏一剂，应尽快补注射；后续给药时间从最近一次实际给药日期起，每3个月给药一次，恢复常规给药周期，无需加倍剂量。

不良反应

常见不良反应

发生率≥10%且较安慰剂组高5%以上的不良反应包括：高血糖(20%)、头痛(16%)、恶心(14%)、注射部位反应(10%)，其中注射部位反应包含疼痛、红肿、肿胀等类似症状。

注意事项

给药培训

本品为自行注射制剂，患者及护理者必须在掌握正确注射方法后再自行给药，避免因操作不当导致给药失败或不良反应。

饮食依从

低脂肪饮食是治疗的重要辅助措施，患者需严格遵守每日脂肪摄入≤20克的要求，否则可能影响甘油三酯降低效果。

注射部位管理

每次给药需更换注射部位，避免重复注射同一区域，减少注射部位反应风险；若注射后出现严重或持续的注射部位反应，需及时就医。

血糖监测

尤其是基线无糖尿病病史的患者，治疗期间需定期监测血糖及HbA1c水平，若出现持续性高血糖症状(如多饮、多尿、多食、体重下降)，需及时就医调整治疗方案。

注射器处置

使用后的预充式注射器需立即放入符合FDA标准的锐器处置容器中，禁止随意丢弃或回收，避免针刺伤风险。

特殊人群用药

孕妇

缺乏孕妇使用本品的数据，无法评估风险，动物实验显示高剂量可能影响胚胎发育，孕期需特别关注甘油三酯水平及胰腺炎风险，仅在医生评估潜在获益大于风险时使用。

哺乳期女性

尚无本品在人乳中的数据，考虑到寡核苷酸类药物的低口服生物利用度，不太可能对婴儿造成临床相关影响，但仍需权衡母乳喂养与药物治疗的风险和益处。

具有生殖潜力的男性和女性

动物实验未发现对生育力的影响，建议具有生殖潜力的女性采取避孕措施，男性无需额外避孕干预，但备孕时应咨询医生。

儿童使用

本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐用于儿科患者。

老年人使用

老年患者与年轻成人患者的安全性和有效性无显著差异，无需根据年龄调整剂量。

肾功能损害

轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度损害或终末期肾病患者需谨慎评估后使用。

肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整剂量，中至重度损害患者需谨慎评估后使用。

禁忌症

无明确禁忌症。

药物相互作用

体外药物相互作用

CYP450酶

在临床相关浓度下，本品不作为CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂，与经CYP450酶代谢的药物合用不会影响彼此的代谢过程。

转运体系统

本品不作为P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、有机阴离子转运体1(OAT1)、OAT3、有机阳离子转运体1(OCT1)、OCT2、有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)、OATP1B3、多药及毒素外排蛋白1(MATE1)或MATE2-K的底物或抑制剂，与通过这些转运体转运的药物合用无明显相互作用风险。

总体而言，本品与其他药物合用的相互作用风险较低，无需调整剂量，但仍建议患者告知医生正在使用的所有药物(包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂)。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：皮下注射后，本品血药峰浓度(Cmax)为68.5ng/mL，达峰时间(Tmax)中位数为6小时，吸收过程平稳。

分布：在临床相关血浆浓度下，本品蛋白结合率为78%；25mg多次皮下注射后，表观分布容积约为146L，主要分布于血浆和细胞外液，随后被肝细胞摄取发挥作用。

消除：本品血浆终末消除半衰期约为3-4小时，平均表观全身清除率为33.8L/小时，消除速度较快。

代谢：本品主要通过核酸酶代谢为不同长度的短链寡核苷酸，无明显活性代谢产物。

排泄：约16%-19%的给药剂量通过尿液排泄，其余部分通过代谢途径消除。

贮存方法

冷藏贮存：本品需在2℃-8℃条件下冷藏保存，置于原包装中，避免光照和温度波动，直至使用前取出。

室温贮存：本品预充式注射器可在原包装中于室温20℃-25℃下保存，最长不超过30天；若室温保存超过30天未使用，需丢弃，不可再冷藏后使用。

其他要求：禁止将本品暴露于25℃以上环境；避免冷冻、剧烈震荡；远离儿童接触。

研发公司

Arrowhead Pharmaceuticals,Inc.