林沃司他单抗‑gcpt为重组人IgG4双特异性T细胞衔接抗体，属于B细胞成熟抗原(BCMA)靶向CD3双特异性单克隆抗体类抗肿瘤药物，通过桥接T淋巴细胞与多发性骨髓瘤肿瘤细胞，激活T细胞释放促炎细胞因子，介导骨髓瘤细胞裂解，发挥抗肿瘤效应。仅可通过风险评估与缓解策略(REMS)受限项目方可获取使用。
药品称呼
通用名称：
林沃司他单抗、Linvoseltamab
商品名称：
Lynozyfic
适应靶点
CD3：表达于T淋巴细胞表面。
B细胞成熟抗原(BCMA)：表达于多发性骨髓瘤肿瘤细胞及部分正常B系细胞表面。
适应症和适应人群
用于既往至少接受过四线治疗方案，其中必须包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、抗CD38单克隆抗体的成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
规格与性状
规格：
5mg/2.5mL/瓶/盒。
性状：
无菌、无防腐剂，由无色至浅淡黄色，澄清至轻微乳光的注射溶液。若溶液出现浑浊、变色、可见微粒，应当丢弃该制剂，不可使用。
主要成分
活性成分：Linvoseltamab‑gcpt。
非活性辅料：组氨酸、L‑组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。
用法用量
仅可经静脉输注给药，不得采用其他给药途径；输注前需经0.9%氯化钠注射液稀释后方可使用。治疗持续至疾病发生进展，或出现不可耐受毒性反应。
推荐剂量
阶梯递增给药阶段：
第1天：阶梯剂量1，5mg，输注时长4小时。
第8天：阶梯剂量2，25mg。
第15天：首个治疗剂量，200mg。
每周给药阶段：
第15天给药后1周起，第4周至第13周期间，给予共10次200mg每周一次给药。第2次治疗剂量输注时长为1小时，其后后续剂量输注时间为30分钟。每周给药间隔至少5日。
双周给药阶段：
第14周开始，其后每2周给药一次，每次200mg，输注时长30分钟；双周给药间隔最少10日。
四周给药调整(满足条件方可执行)：
第24周或之后，患者达到并维持非常好的部分缓解(VGPR)及以上疗效，且已经接受至少17次200mg剂量后，给药频率调整为每4周一次，每次200mg，输注时长30分钟；每4周给药间隔至少24日。
既往给药发生CRS者，维持上一次输注时长不变；未发生CRS者可循序缩短输注时间。
推荐预处理用药
预处理用于降低CRS及输注相关反应风险，应用于全部阶梯剂量、首次及第二次治疗剂量，根据毒性情况决定后续剂量是否继续预处理。
对乙酰氨基酚(等效药物)：650‑1000mg，输注前30‑60分钟口服。
苯海拉明(等效抗组胺药)：25mg，输注前30‑60分钟口服或静脉给药。
地塞米松(等效糖皮质激素)：于输注前1‑3小时静脉给药。
阶梯1、阶梯2剂量、首次全量治疗剂量前，地塞米松40mg。
当40mg地塞米松预处理后耐受无CRS/输注反应，后续剂量调整为地塞米松10mg。
完成10mg地塞米松联合对乙酰氨基酚、苯海拉明预处理，且可耐受无CRS/输注相关反应后，可停止预处理用药。
不良反应
常见不良反应(发生率≥20%)
肌肉骨骼疼痛、细胞因子释放综合征、咳嗽、上呼吸道感染、腹泻、乏力、肺炎、恶心、头痛、呼吸困难。
3‑4级主要实验室异常(发生率≥30%)
淋巴细胞计数下降、中性粒细胞计数下降、血红蛋白降低、白细胞计数下降。
重要严重不良反应类别
细胞因子释放综合征；神经系统毒性；严重感染；中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少；肝毒性，转氨酶、胆红素升高；输注相关反应；低丙种球蛋白血症。
临床试验中严重不良反应发生率高，部分为致死性；相当比例受试者因不良反应发生给药中断、延迟，少数受试者需要永久停药。
注意事项
细胞因子释放综合征(CRS)
临床表现包含发热、寒战、低氧、心动过速、低血压。必须执行阶梯递增给药、规范预处理。输注完成后密切监测；一旦怀疑CRS，暂停给药，给予支持治疗，按分级进行糖皮质激素等处理；依据毒性等级决定恢复、减量或永久停药。部分病例可同时合并输注相关反应，二者临床难以区分。
神经系统毒性(含ICANS)
给药期间全程监测神经症状；出现可疑表现立即暂停用药，鉴别其他病因，必要时神经科会诊，使用糖皮质激素、抗惊厥药物等。依据分级进行减量或永久停药。患者在两次阶梯剂量输注结束后48小时内，或新发神经系统症状期间，禁止驾驶、操作重型或危险器械，直至症状完全缓解。Lynozyfic受REMS项目管控。
Lynozyfic风险评估和缓解策略(REMS)
由于CRS及ICANS风险，林沃司他单抗仅可通过REMS受限项目获得：处方医师需要完成项目培训认证；需要向患者发放患者随身警示卡片；药房、医疗机构、经销商均需要完成项目认证，仅向认证处方医师调配药物。
感染风险
治疗前及治疗期间持续监测感染体征、症状以及免疫球蛋白水平；依据指南实施抗细菌、抗真菌、抗病毒预防，包含耶氏肺孢子菌、疱疹病毒预防。出现活动性感染根据严重程度暂停或永久终止林沃司他单抗。
中性粒细胞减少
可出现中性粒细胞减少以及发热性中性粒细胞减少。基线及治疗期间定期复查全血细胞计数；监测中性粒细胞减少相关感染征象，依据血液毒性标准暂停给药，给予对应支持治疗。
肝毒性
可伴或不伴CRS发生转氨酶、胆红素升高。基线及临床需要时监测肝功能(转氨酶、胆红素)，依据肝损伤严重程度，执行暂停给药、减量或者永久停药。
胚胎‑胎儿毒性
基于作用机制，林沃司他单抗对胎儿存在损伤风险。有生育潜能女性需要知晓胎儿风险，实施有效避孕。
特殊人群用药
孕妇
尚无孕妇临床数据。药物介导T细胞激活、细胞因子释放，可能影响妊娠维持；药物可经胎盘转运，胎儿可发生B淋巴细胞减少。若妊娠期使用，应当评估新生儿免疫球蛋白水平。仅当获益大于潜在胎儿风险时，方可考虑使用。
哺乳期女性
尚无药物在人乳汁分布、对乳儿影响、泌乳影响的数据。母体IgG可以分泌进入乳汁；基于乳儿潜在严重不良反应风险，治疗全程及末次给药后3个月禁止哺乳。
具有生殖潜力的男性和女性
女性用药前需要确认妊娠状态；治疗期间及末次给药结束之后3个月内使用有效避孕手段。男性说明书中尚未明确。
儿童使用
尚未确立在儿科人群中的安全性与有效性，不推荐儿童使用。
老年人使用
老年受试者对比年轻受试者，未观察到总体安全性与疗效的显著差异；老年患者无需专门剂量调整，仍然需要严密监测毒性。
肾功能损害
轻度‑中度肾功能损害(肌酐清除率30‑89mL/min)，药代动力学未见有临床意义改变；重度肾损伤、终末期肾病的药代学数据说明书中尚未明确。
肝功能损害
轻度肝损伤(总胆红素≤ULN伴AST＞ULN，或总胆红素1‑1.5×ULN)未见药代明显改变；中度、重度肝功能损害药代动力学说明书中尚未明确。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
对其他药物的影响(CYP底物)
林沃司他单抗‑gcpt可诱导细胞因子释放，抑制细胞色素P450酶活性，合并使用治疗窗狭窄的CYP底物药物时，会升高该类底物体内暴露，增加药物相关毒性风险。该效应更易出现在阶梯给药阶段、首次200mg给药后14日内以及CRS发生期间。与上述CYP底物联用时，需要严密监测底物药物的毒性反应。其余药物‑药物相互作用说明书中尚未明确。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
林沃司他单抗存在线性分解代谢与靶点介导的非线性饱和清除两条消除通路；随治疗进行，药物清除率出现下降，暴露量随给药累积。
分布：分布容积7.05L。
清除：基线清除率0.68L/天，稳态清除率0.43L/天；末次给药后，药物最大血药浓度中位下降97%的时间约77.7天。
代谢：通过分解代谢降解为小分子肽段。
贮存方法
未开封药瓶：原包装避光，2‑8℃冷藏储存；禁止冷冻，禁止振摇。
稀释完成药液：室温≤25℃，自配制完成到输注启动不超过8小时；2-8℃冷藏条件，自配制完成到输注启动不超过48小时；禁止冷冻。
研发公司
美国再生元
