盐酸依拉米肽(Forzinity)是一款靶向线粒体心磷脂的新型生物制剂，为皮下注射用肽类药物，2025年获美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准，是全球首款用于改善Barth综合征患者肌肉力量的针对性药物。通过结合线粒体内膜心磷脂，修复线粒体形态并恢复线粒体功能，改善患者肌肉功能障碍，临床应用需严格遵循加速批准的后续验证要求。
药品称呼
通用名称：
盐酸依拉米肽、Elamipretide Hydrochloride
商品名称：
Forzinity
适应靶点
线粒体心磷脂(Mitochondrial Cardiolipin)。
适应症和适应人群
适应症
用于改善巴特综合征(Barth综合征)患者的肌肉力量，该适应症基于膝伸肌力量改善这一中间临床终点获加速批准，持续批准需确证试验验证临床获益。
适应人群
体重≥30kg的成人及儿童Barth综合征患者。
规格与性状
规格：
280mg/3.5mL*4瓶/盒。
性状：
无菌、澄清、无色至淡黄色水性溶液，含苯甲醇作为防腐剂。
主要成分
活性成分：盐酸依拉米肽。
辅料：苯甲醇、磷酸二氢钠一水合物。可含盐酸或氢氧化钠调节pH值，成品pH范围4.7~6.1。
用法用量
推荐剂量
体重≥30kg的成人及儿童患者，推荐剂量为40mg，皮下注射，每日1次。需每日固定时间给药。
肾功能不全剂量调整
估算肾小球滤过率(eGFR)≥30mL/min：维持40mg，皮下注射，每日1次。
eGFR＜30mL/min且未接受透析：剂量减半，20mg，皮下注射，每日1次。
eGFR＜30mL/min且接受透析：无推荐给药方案。
体重≥30kg的肾功能不全儿童患者：无推荐给药方案。
重要给药说明
给药前需目视检查药液，若出现浑浊、颗粒物则禁止使用。
由接受专业培训的成人或护理者给药，采用无菌技术操作。
注射部位选择腹部(距肚脐≥5cm)或大腿外侧，每日轮换注射部位。
禁止在皮肤破损、瘀斑、红肿、硬结、瘢痕或妊娠纹处注射。
依拉米肽为单患者专用，不可与其他药物混合于同一注射器。
西林瓶首次开封后，8天内用完，剩余药液丢弃。
漏服处理
漏服一次剂量时，跳过本次剂量，按原计划时间服用下一次剂量，不可加倍给药。
不良反应
注射部位反应：最常见，包括注射部位红斑、疼痛、硬结、瘙痒、瘀斑、荨麻疹。
嗜酸性粒细胞增多：用药时长≥30天者多见，用药后90天达峰值(较基线升高0.5~0.6×10³/μL)，持续用药6~12个月或停药后可恢复至基线水平，无伴随临床症状及其他实验室指标异常。
注意事项
新生儿苯甲醇毒性风险
依拉米肽含苯甲醇，禁止用于新生儿。低出生体重儿(＜2500g)及早产儿(胎龄＜34周)静脉使用含苯甲醇药物，可出现致命性代谢性酸中毒、神经毒性，严重者诱发喘息综合征，表现为多器官功能障碍、喘息样呼吸，最终导致死亡，依拉米肽无静脉给药适应症。
过敏反应
用药后可发生过敏反应，严重者需紧急医疗干预，症状包括皮疹、丘疹、湿疹性皮炎、咳嗽，反应可在用药后数分钟至数月内发生。
用药期间需监测过敏反应症状，出现严重过敏时，立即停药并实施急救，给予肾上腺素、抗组胺药、糖皮质激素等对症治疗，既往严重过敏者不可再次用药。
轻度至中度皮肤过敏反应，可外用糖皮质激素联合口服抗组胺药治疗。若皮肤反应持续不缓解或加重，需考虑停药。
特殊人群用药
孕妇
Barth综合征为X连锁隐性遗传病，女性罕见患病，无人类妊娠用药数据评估致畸、流产风险。动物生殖试验显示，大鼠、家兔胚胎发育期及大鼠围产期皮下给药，未观察到胚胎-胎儿发育毒性。依拉米肽含苯甲醇，孕期女性可快速代谢苯甲醇，胎儿暴露风险极低，孕妇仅在获益大于风险时谨慎使用。
哺乳期女性
无依拉米肽在人类乳汁中分布、对母乳喂养婴儿影响及泌乳影响的数据。哺乳期女性可快速代谢苯甲醇，婴儿暴露风险极低，需综合评估母乳喂养获益、母亲用药必要性及潜在风险，谨慎决定是否用药。
具有生殖潜力的男性和女性
动物试验显示，大鼠皮下给药最高20mg/kg/日(约为临床最大暴露量的5倍)，未影响生育力及生殖功能。说明书中尚未明确人类生殖潜力人群用药的生育影响数据。
儿童使用
体重≥30kg的Barth综合征儿童已确立安全性及有效性，可按成人推荐剂量给药。体重＜30kg的儿童安全性及有效性尚未确立，不推荐使用。新生儿禁用，存在苯甲醇毒性致命风险。
老年人使用
依拉米肽临床试验未纳入65岁及以上Barth综合征老年患者，说明书中尚未明确老年人用药的安全性及有效性数据。
肾功能损害
轻度(eGFR60~89mL/min)、中度(eGFR30~59mL/min)肾功能损害无需调整剂量。重度肾功能损害(eGFR＜30mL/min)且未透析时剂量减半。肾功能衰竭透析患者无用药数据，不推荐使用。肾功能损害儿童患者无推荐剂量。
肝功能损害
体外试验显示，盐酸依拉米肽无肝脏代谢过程，肝功能损害不影响药代动力学特征，肝功能损害患者无需调整剂量。
禁忌症
对盐酸依拉米肽或依拉米肽任何辅料存在严重过敏反应者禁用。
药物相互作用
体外研究
细胞色素P450(CYP)酶：不抑制CYP1A、CYP2D6、CYP2E1、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A，不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4代谢。
药物转运体：不抑制OCT2、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、P-gp、MATE2-K活性，为MATE1抑制剂(IC50=3.53μM)。
体内临床研究
阿司匹林：合用不影响阿司匹林及代谢产物水杨酸的药代动力学，不削弱阿司匹林抗血小板活性。
氯吡格雷：合用不显著影响氯吡格雷药代动力学，不削弱抗血栓活性。
普通肝素：合用不影响活化部分凝血活酶时间(aPTT)及抗Xa因子活性。
药物过量
临床试验中无依拉米肽药物过量报告。过量症状可能与组胺释放相关，表现为低血压、晕厥前兆。处理措施为立即停药，给予对症支持治疗，遵循临床常规护理原则。
药代动力学
吸收
皮下注射后0.5~1小时达血药峰浓度，绝对生物利用度约92%。腹部与大腿外侧皮下注射，药物暴露量相当。2~80mg剂量范围内，暴露量与剂量呈正比，每日给药蓄积量极低。
分布
药物分布于全身体液，表观分布容积约0.5L/kg，血浆蛋白结合率约39%。
代谢
经C端逐步降解为无药理活性的M1三肽、M2二肽代谢产物。
排泄
原型药物及M1、M2代谢产物经肾脏排泄，肾功能正常者给药后48小时内，100%药物以原型及代谢产物形式从尿液排出。
特殊人群
肾功能损害：轻、中、重度肾功能不全者，药物暴露量分别升高39%、75%、125%，代谢产物暴露量最高可升高640%。
肝功能损害：无肝脏代谢，药代动力学无明显改变。
贮存方法
未开封西林瓶：2℃~8℃冷藏保存，禁止冷冻。
首次开封后：可2℃~8℃冷藏或20℃~25℃室温保存，8天内用完，逾期丢弃。
全程避光，置于儿童无法触及处。
研发公司
美国Stealth
