维甲酸详细信息

维甲酸胶囊(tretinoin，维A酸)是一种全反式维A酸口服胶囊制剂，属于类维生素A化合物。其通过诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞分化和抑制增殖发挥治疗作用，适用于特定遗传学特征的APL患者。

药品称呼

通用名称：

维甲酸胶囊、Tretinoin

商品名称：

Vesanoid

其他名称：全反式维A酸

适应靶点

作用于PML/RARα融合基因及t(15;17)染色体易位相关的APL细胞分化通路。

适应症和适应人群

适应症：

用于诱导成人及1岁以上儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的缓解，需符合以下条件：存在t(15;17)染色体易位或PML/RARα基因表达；对蒽环类化疗耐药或复发，或禁忌使用蒽环类药物。

适应人群：

成人及≥1岁儿科患者。

规格与性状

规格：

胶囊，10mg*100粒/盒。

性状：

双色胶囊(橙黄与红棕色纵向拼接)，印有黑色“10mg”字样。

主要成分

活性成分：全反式维A酸(Tretinoin)

辅料：黄色蜂蜡、氢化大豆油、部分氢化大豆油、精炼大豆油

胶囊壳：明胶、甘油、山梨醇溶液、二氧化钛、氧化铁黄/红及微量印刷墨水。

用法用量

1.重要安全信息

开始治疗前，需确认有生育潜力的女性患者的妊娠状态，且妊娠试验结果为阴性。

2.推荐剂量

推荐剂量为22.5mg/m²，每日两次口服，直至达到完全缓解(CR)。

达到完全缓解后30天或治疗满90天时(以先到者为准)应停药。

若未检测到t(15;17)易位或PML/RARα融合，需停用Vesanoid。

3.给药说明

随餐服用；

整粒吞服，不可咀嚼、溶解或打开胶囊；

若漏服，距下次服药时间超过10小时方可补服；

服药后若呕吐，无需补服，按原计划服用下一剂。

不良反应

1.临床试验经验

常见不良反应(≥30%)：

头痛、发热、皮肤/黏膜干燥、骨痛、乏力、寒战、上呼吸道感染、呼吸困难、出血、感染、恶心/呕吐、皮疹、外周水肿、白细胞增多、疼痛、胃肠道出血、胸部不适、腹痛。

其他重要不良反应：

分化综合征(26%)、颅内高压、血脂异常、肝酶升高、血栓事件等。

2.上市后监测

报告包括结节性红斑、高组胺血症、Sweet综合征、器官肥大、高钙血症、胰腺炎、肌炎、血栓形成等。

注意事项

1.胚胎-胎儿毒性

妊娠期使用可导致胎儿丢失或畸形。需告知患者风险，并采取有效避孕措施。

2.分化综合征

约26%患者出现，可为致命性。一旦出现症状(如发热、呼吸困难、体重增加等)，需立即给予大剂量糖皮质激素及血流动力学监测。

3.缺乏遗传学标志的患者

需通过细胞遗传学或分子检测确认t(15;17)或PML/RARα存在后方可使用。

4.白细胞增多

约40%患者出现快速白细胞增多，可联合细胞减灭化疗(如羟基脲或蒽环类)。

5.颅内高压

尤其儿童患者需警惕头痛、呕吐、视乳头水肿等症状，必要时停药或减量。

6.血脂异常

60%患者出现高胆固醇或高甘油三酯，需基线及定期监测空腹血脂。

7.肝毒性

50–60%患者肝酶升高，多数可自行恢复。若＞5倍正常值上限，考虑停药。

8.血栓事件

治疗首月可能发生动静脉血栓，避免与抗纤溶药物联用。

特殊人群用药

孕妇

禁用。有致畸和胚胎毒性风险。

哺乳期女性

治疗期间及末次剂量后1周内禁止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

女性治疗前需确认未妊娠，治疗期间及末次剂量后1个月内需采取两种有效避孕措施。男性治疗期间及末次剂量后1周内需采取有效避孕。

儿童使用

≥1岁儿童有效。需注意颅内高压和严重头痛，必要时调整剂量。

老年人使用

与年轻患者相比，安全性和有效性无显著差异。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

对维A酸、其他类维生素A或任何辅料过敏者。

药物相互作用

1.其他药物对维甲酸胶囊的影响

强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)：避免联用，否则增加维A酸血药浓度及毒性风险。

中效CYP3A抑制剂：需密切监测不良反应。

强效CYP3A诱导剂：避免联用，可能降低疗效。

2.引起颅内高压的药物

避免与四环素类等可致颅内高压的药物联用。

3.维生素A

避免同时使用，以免增加类维生素A相关不良反应。

4.抗纤溶药物

避免与氨甲环酸、氨基己酸或抑肽酶联用，增加血栓风险。

药物过量

表现为高维生素A综合征(头痛、恶心、皮肤黏膜症状)，多为可逆。无特效解毒剂，需对症支持治疗。

药代动力学

吸收：Tmax为1–2小时，绝对生物利用度约50%。

分布：蛋白结合率＞95%，主要与白蛋白结合。

代谢：经CYP3A4/2C8/2E及UGT2B7代谢，具有自诱导效应。

排泄：63%经尿、31%经粪排出。

半衰期：0.5–2小时。

贮存方法

药品包装瓶需紧密闭合避光，保存于20–25°C(允许15–30°C区间)。

研发公司

瑞士罗氏