苯磺酸米洛沙巴林详细信息

苯磺酸米洛沙巴林为日本第一三共株式会社研发的新型电压门控钙通道配体，属于加巴喷丁类药物的衍生物。其通过选择性结合电压依赖性钙通道的α2δ-1亚基，调节钙离子内流，从而减少兴奋性神经递质的释放，有效缓解神经病理性疼痛。与同类药物普瑞巴林相比，该药物对α2δ-1亚基具有更高的选择性和更慢的解离动力学，理论上具有疗效增强和中枢神经系统相关副作用(如头晕、嗜睡)减少的潜力。该药于2019年在日本首次获批，用于治疗周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛。

药品称呼

通用名称：

苯磺酸米洛沙巴林、Mirogabalin、美洛加巴林

商品名称：

Tarlige

适应靶点

主要作用于电压门控钙通道(VGCC)的α2δ-1亚基。通过与该亚基结合，减少钙离子内流，进而抑制谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，阻断疼痛信号的传导。

适应症和适应人群

适应症：

神经病理性疼痛。

这一定义涵盖了多种病因，包括但不限于糖尿病周围神经病变(DPNP)、带状疱疹后神经痛(PHN)以及脊髓损伤相关的中枢性神经病理性疼痛。临床研究表明，其对上述几种疼痛类型均有显著疗效。

适应人群：

主要用于成人患者。

规格与性状

规格：

5mg*100片/盒。

性状：

红色色薄膜衣片，椭圆形，带刻痕；长径 10.8mm/短径5.7mm；约3.8mm厚/重量约208mg。

主要成分

有效成分：每片含米洛巴林苯磺酸盐(以米洛巴林计)。

添加剂：D-甘露醇、结晶纤维素、羧甲纤维素、羟丙纤维素、生育酚、柠檬酸水合物、硅酸铝镁、预胶化淀粉、交聚维酮、安赛蜜、硬脂酸镁。

用法用量

仅供口服，需严格遵循医师处方。

起始剂量与滴定：通常，成人以每次5mg，每日2次开始口服给药。随后，根据患者反应和耐受性，以每次5mg的幅度逐步增加剂量。每次剂量调整应至少间隔1周以上。

维持剂量：推荐剂量为每次15mg，每日2次。

剂量调整分析：缓慢的滴定过程(超过1周)对于建立药物耐受性、降低因血药浓度快速上升导致的眩晕、嗜睡等中枢副作用至关重要。

维持治疗期间的调整：根据患者的年龄及临床症状，可在每次10mg至15mg的范围内适当调整，仍坚持每日2次给药。

不良反应

在临床实践中，需密切监测以下不良反应。根据临床试验数据，不良反应的发生率及严重程度与剂量呈正相关。

重大副作用(需立即医疗干预)：

神经系统：眩晕、嗜睡、意识丧失(<0.1%)。这些反应可能增加跌倒、骨折的风险。一旦出现，应考虑减量或停药。

肝脏：肝功能损害，表现为AST、ALT升高。需注意全身乏力、食欲不振等初期症状。

肾脏：肾功能损害。

注意事项

避免危险作业：由于服药可能引起眩晕、嗜睡甚至意识消失，服药期间患者应避免驾驶机动车或操作危险机械。

体重管理：苯磺酸米洛沙巴林可能导致体重增加。特别是在剂量递增或长期治疗期间，应定期监测体重。若出现显著增重，应采取饮食控制、增加运动等干预措施。

对症治疗性质：苯磺酸米洛沙巴林为对症治疗药物，不针对原发疾病。在使用苯磺酸米洛沙巴林缓解疼痛的同时，必须对引起疼痛的原发疾病进行同步诊断和治疗，避免盲目长期用药。

撤药反应：若需停止治疗，应逐渐减量。突然停药可能导致失眠、恶心、腹泻、食欲减退等戒断症状。

眼部监测：临床有弱视、视觉异常、复视等眼部障碍的报告。诊察时应询问患者有无视觉相关症状。

特殊人群用药

孕妇

仅在对孕妇的治疗获益大于对胎儿的潜在风险时，方可使用。

哺乳期女性

应综合考虑药物对母体的治疗益处及母乳喂养对婴儿的益处，决定是否停止哺乳或停药。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

尚未在儿童人群中进行过临床研究，因此不推荐用于儿童。

老年人使用

老年患者通常伴有肾功能减退，应根据肌酐清除率调整剂量，谨慎给药。老年患者更容易出现眩晕、嗜睡、意识消失等副作用，导致跌倒和继发性骨折的风险增高。

肾功能损害

这是最重要的剂量调整因素。必须依据肌酐清除率严格按照说明书用法用量部分或医嘱进行剂量和给药间隔的调整，否则易导致药物蓄积和副作用风险增加。

肝功能损害

说明书中尚未明确。但鉴于药物有肝损伤的副作用报告，肝功能不全者使用时需加强监测。

禁忌症

说明书中未明确列出绝对禁忌症。通常，对苯磺酸米洛沙巴林任何成分有过敏史者应视为禁忌。

药物相互作用

苯磺酸米洛沙巴林主要经肾脏排泄，涉及多种转运体，同时也有部分经UGT酶代谢。以下药物合并使用时需注意：

丙磺舒：可能增强本药的作用。丙磺舒抑制OAT1和OAT3转运体及UGT酶，从而减少米洛巴林的肾小管分泌和代谢，导致其血药浓度升高。

西咪替丁：可能增强本药的作用。西咪替丁抑制MATE1和MATE2-K转运体，影响米洛巴林在肾小管的主动分泌，导致血药浓度升高。

劳拉西泮、酒精：可能增强对注意力和平衡功能的损害。两者与苯磺酸米洛沙巴林在中枢神经系统的抑制作用上产生叠加或协同效应。

药物过量

症状：在海外临床试验中，有患者接受高达60mg/日(远高于推荐剂量)的过量用药报告。主要症状包括：欣快感、构音障碍、头痛、吞咽困难、关节炎、关节肿胀、乏力。

处理：目前尚无特效解毒剂。在支持治疗的基础上，可采用血液透析清除体内过量的药物。研究表明，单次血液透析可清除约15.3%的药物。

药代动力学

吸收：OD片(无水服用)与普通片(水服用)在Cmax和AUClast上生物等效，说明OD片在无水条件下崩解吸收良好。

食物影响：餐后服用可使血药峰浓度(Cmax)降低约18%，达峰时间(Tmax)延迟约0.5小时，但对总暴露量(AUC)影响较小(仅降低约6%)，提示餐后服药可降低眩晕风险，同时不显著影响整体药效。

分布与代谢：主要经肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌排泄，涉及OAT1、OAT3、OCT2、MATE1/2-K等转运体。部分经UGT酶代谢。

消除：健康成人单次给药后半衰期(t1/2)约为3-3.5小时。每日2次给药，约3天达到稳态血药浓度。

贮存方法

室温保存。有效期限3年。开封后需注意防潮，吸湿可能导致片剂表面出现微细凹坑。OD片在铝塑袋开封后应避免潮湿环境保存。2.5mg和10mg规格的片剂表面可能因色素原因出现黄色斑点，此为正常现象。

研发公司

日本第一三共株式会社