布加替尼是改善晚期非小细胞肺癌 PFS 的最佳护理标准

　　与克唑替尼 (Xalkori) 相比，布加替尼 (Alunbrig)在未接受过先前治疗的ALK阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)成人患者中降低了 50% 以上的疾病进展或死亡风险。ALK抑制剂。

　　与一线标准治疗克唑替尼相比，布加替尼治疗显示出更高的无进展生存期 (PFS)，相当于疾病进展或死亡风险降低 51%(HR，0.49;95% CI，0.33-74 ;P= .0007)。

　　“Brigatinib 是下一代 ALK 抑制剂，具有出色的中枢神经系统 (CNS) 渗透性，对 ALK 中广泛的克唑替尼耐药突变具有临床前活性，并且是唯一对 EGFR 突变细胞系具有显着临床前活性的 ALK 抑制剂，”科罗拉多大学奥罗拉癌症中心肺癌研究中心的乔伊斯·泽夫教授、医学博士、博士 D. Ross Camidge 解释道。

　　“它已经显示出显着的活性……在任何获得许可的实验性 ALK 抑制剂(包括色瑞替尼(Zykadia)、艾乐替尼(Alecensa)和劳拉替尼)中，它一直显示最长的报告中位 PFS，”他补充道。

　　ALTA-1L 是一项全球性、随机、开放标签、比较性、多中心试验，旨在评估布加替尼与克唑替尼相比在 275 名未接受过 ALK 先前治疗的IIIB/IV 期ALK阳性 NSCLC患者中的疗效和安全性抑制剂，但可能在晚期环境中接受了最多一种先前的化疗方案。

　　第一个中期分析结果——计划在 198 次 PFS 预期事件中大约 50% 发生时——在第 19 届世界肺癌大会上公布。1结果也同时发表在新英格兰医学杂志上。2

　　通过盲法独立中央审查评估的 PFS 作为主要终点，次要终点包括客观反应率 (ORR) 和颅内反应。

　　研究人员以 1:1 的比例将患者随机分配至接受 180 毫克布加替尼每天一次(n = 137)，7 天导入期为 90 毫克，或每天两次 250 毫克克唑替尼(n = 138)。值得注意的是，在 PFS 的盲法独立中央审查中，允许从克唑替尼组交叉接受布加替尼。

　　中位年龄为 59 岁，试验中 55% 的患者为女性。29% 的患者基线时有脑转移，两个队列的入组前 CNS 放射治疗率相当。总体而言，27% 的患者在局部晚期或转移性环境中曾接受过化疗。

　　在 2018 年 2 月 19 日的数据截止时，布加替尼组的中位随访时间为 11 个月(范围，0-20)，克唑替尼组的中位随访时间为 9.3 个月(范围，0-20.9)，其中包括 95(69%)和分别有 59 名 (43%) 患者继续接受研究治疗。

　　第一次中期分析包括总共 99 个 PFS 事件。该试验在第一次中期分析中达到了主要终点的预先指定的优势阈值：布加替尼组未达到研究者评估的中位 PFS(95% CI，NR-NR)和 9.2 个月(95% CI，7.4 -12.9 个月)在克唑替尼组(估计 12 个月 PFS，67% [95% CI，56-75] 与 43% [95% CI，32-53];HR，0.45;95% CI，0.20-0.68 ;P= .0001)。

　　基于在局部晚期或转移性环境中既往化疗的治疗，布加替尼组的患者在之前接受化疗时表现出优于克唑替尼的 PFS(估计 12 个月 PFS，75% [95% CI，50-74] vs 48 % [95% CI，28-53];HR，0.55;95% CI，0.34-0.88)，以及未接受化疗的患者(估计 12 个月 PFS，63% [95% CI，50- 74] vs 41% [95% CI，28-53];HR，0.55;95% CI，0.34-0.88)。

　　所有其他亚组的 PFS 率一致;然而，值得注意的是，基线 CNS 疾病患者的 PFS 数据集比没有基线疾病的患者更成熟(PFS 事件，46% 对 26%)。“因此，当最早的进展事件发生时，第一次中期分析可能会优先强调亚组内的药物疗效差异，”卡米奇补充道。

　　布加替尼的确认 ORR 为 71%(95% CI，62%-78%)，克唑替尼为 60%(95% CI，51%-68%)(优势比 [OR]，1.59;95% CI，0.96-2.62 ;P= .0678)。

　　具有可测量病灶的患者的颅内反应确认率分别为 78% (95% CI, 52%-94%) 和 29% (95% CI, 11%-52%) (OR, 10.42; 95% CI, 1.90-57.05;P=.0028)。当研究人员在基线时包括任何脑转移时，布加替尼更有可能改善颅内反应(67% [95% CI, 51%-81%] vs 17% [95% CI, 8%-31%];或， 13;95% CI，4.38-38.61;P<.0001)。

　　没有发现新的安全问题。与克唑替尼相比，布加替尼发生的任何级别治疗出现的不良事件 (TEAE) 包括血肌酸磷酸激酶升高(39% 对 15%)、咳嗽(25% 对 16%)、高血压(23% 对 7%)和增加脂肪酶(19% 对 12%)。

　　布加替尼组 61% 的患者和克唑替尼组 55% 的患者发生 3 至 5 级 TEAE。布加替尼组中最常见的 3 级或更高 TEAE 包括血肌酸磷酸激酶升高 (16%)、脂肪酶升高 (13%)、高血压 (10%) 和淀粉酶升高 (5%);对于克唑替尼，丙氨酸转氨酶升高 (9%)、天冬氨酸转氨酶升高 (6%) 和脂肪酶升高 (5%)。布加替尼组 4% 的患者和克唑替尼组 2% 的患者在任何时间发生间质性肺病/肺炎。

　　“布加替尼代表了一种有希望的新的 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗选择，”卡米奇补充道。

　　在后续讨论中，Christie NHS Foundation Trust 的医学肿瘤学家、医学博士、博士 Fiona Blackhall 指出，这些结果可能对未来的随机研究产生影响，其中克唑替尼可能会或可能不会作为对照组。

　　“在没有对下一代 ALK 抑制剂进行直接比较的情况下，我们需要一些时间才能确定是否确实存在，或者是否会存在最适合我们患者的 ALK 抑制剂，”她补充道。

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