深入了解布加替尼的罕见副作用可能有助于更多肺癌患者从该药物中受益

　　布加替尼是下一代 ALK 抑制剂，于 2017 年获得 FDA 批准，作为克唑替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌后的二线疗法。近日，临床试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上并在 世界肺癌大会上展示其作为一线治疗的前景。然而，虽然布加替尼通常耐受性良好，但在约 3% 的病例中，患者报告在开始治疗后数小时内出现呼吸急促。如果出现严重症状，或者如果在停止并重新开始使用药物后出现轻微症状，制造商的指南建议永久停止使用。现在，哥伦比亚大学、加州大学圣地亚哥分校和科罗拉多大学癌症中心的研究人员今天早上在胸腔肿瘤学杂志上发表了一项研究，深入了解这些症状的严重性和持续时间，并提出了一种替代治疗策略，可以让更多患者从这种药物中受益。

　　“尽管肺炎——肺部炎症——已被报道为许多靶向抗癌疗法的罕见副作用，通常在治疗几周后，患者在使用布加替尼后出现的呼吸急促似乎是独一无二的，”D. Ross 说Camidge, MD, Ph.D., CU 癌症中心肺癌研究的 Joyce Zeff 主席。“首先，当它发生时，它会在开始服用药物后数小时到数天内发生。其次也是最重要的是，这项研究表明，尽管持续接触药物，这种副作用也会在几天内消失。”

　　案例研究说明了以下四种策略和结果，其中三种是成功的：

　　一名患者在开始使用布加替尼后数小时内出现呼吸急促，但能够按照推荐的给药方案继续用药，并提供支持性护理，包括补充氧气、在第 8 天恢复正常血氧饱和度和肺功能。

　　一名患者在出现早期呼吸急促后开始使用布加替尼，然后停止使用。服药一周后，他重新开始全剂量使用布加替尼，但再次出现相同的呼吸症状，但在支持治疗下能够在五天内迅速建立对药物的耐受性，然后继续使用布加替尼，无需支持治疗.

　　一名患者在出现早期呼吸急促后停止了布加替尼，随后能够以 30 毫克/天的减少剂量重新开始布加替尼，每 3 天增加一次至全剂量，没有发生任何事故。

　　一名患者在试验中以高于正常全剂量(300 毫克/天而不是 180 毫克/天)的剂量开始使用布加替尼，然后在迅速出现严重呼吸困难后停止。22 天后，患者再次受到攻击，再次使用高剂量的布加替尼(而不是较低剂量或使用第三名患者采用的浅递增方案)，这再次引发了相同的副作用，在这时候停药了。

　　“我们的研究表明，通过适当的支持性护理，许多经历这种罕见副作用的患者可以非常迅速地耐受布加替尼，并继续服用这种药物，就好像什么也没发生一样，”卡米奇说。“然而，如果症状足够严重以至于最初决定保留药物，该研究还提供了一个成功的例子，即以通常起始剂量的一小部分重新开始，然后每隔几天增加一次，达到全剂量仅一点点比平时晚，作为一种‘偷偷摸摸’安全地建立容忍度的方式。”

　　Camidge 博士指出，如果临床试验中的患者比整体肺癌人群更健康，那么只有在药物获得批准后，当处方肿瘤学家可能会将药物给予更广泛的患者时，副作用的频率可能会降低增加。

　　“也许这些事件背后的生理机能发生在每个人身上，但有些患者只是更接近呼吸边缘，并在他们耐受之前的第一周表现出症状，”卡米奇说。“在试验之外，一些患者可能正在接受治疗，他们更接近这一边缘。如果我们能够预先识别出基线呼吸功能较差的患者，也许只是使用老式的临床技能，这可能表明我们对这些患者的应该以较低的剂量开始使用布加替尼，比如 30 毫克，然后每隔几天迅速增加剂量，这是达到完整和最有效剂量的最安全方法。然而，对于健康的患者，标准给药方案应该没问题。”

　　该研究强调了处方医生在改进新抗癌疗法的使用方面的贡献。

　　“拥有一种我们知道对癌症有效的药物是一回事，”卡米奇说。“但只有将药物有效性的数据与临床观察相结合，在这种情况下，来自美国各地的杰出同事，我们才能确保我们正在优化这些药物对真正需要它们的患者的使用。”

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