德曲妥珠单抗之后再用宗艾替尼：65岁患者再挑战病例

Lung Cancer发表的病例报告描述一名65岁晚期肺腺癌男性。患者完成标准治疗后，通过血液综合基因检测发现HER2突变，随后接受宗艾替尼并取得部分缓解。病例重点不是第一次有效，而是不同治疗阶段的分子状态变化，以及再次使用同一种药物的依据。

再挑战病例的治疗经过

约22个月后病灶增大，再次活检显示HER2蛋白表达及HER2扩增，治疗转为德曲妥珠单抗，肿瘤随后缩小。使用该ADC约17个月后，增大的病灶又接受活检：HER2蛋白表达降低，扩增消失，但HER2突变仍在。医生依据这些变化再次给予宗艾替尼，报告获得成功治疗反应。

突变、扩增和蛋白表达分别是序列、拷贝数与蛋白层面的信息。保留突变并不要求始终存在同等程度的扩增；反过来，扩增消失也不等于HER2异常已经完全消失。这些区别对于理解药物重新选择非常重要。

序贯反应提供的线索

ADC需要抗体识别、细胞摄取及载荷发挥作用，小分子激酶抑制剂主要干预信号。不同环节的变化可能使同一个肿瘤在不同时间表现出不同敏感性，但病例没有随机比较可以证实循环治疗普遍优于其他方案。

病例观察不能替代比较研究

这里的22个月和17个月是病例叙述中的治疗与重复活检时间，不应不加区分地转写成全体患者的中位无进展生存。报告也不足以确定最佳再挑战间隔、剂量和筛选条件。

这篇文章提供了重复取样和动态分子评估的临床线索。一个患者的长期变化，不能证明所有宗艾替尼耐药者换用ADC后都能重新恢复敏感，更不能取代对新病灶的具体评估。