晚期前列腺癌首个口服药Orgovyx（relugoli）获FDA批准，3期研究缓解率高达96.7%！

近日，Myovant Sciences公司药物Orgovyx（relugolix，120mg片剂）获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗晚期前列腺癌成人患者。该药通过优先审查程序获得批准。在III期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。

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Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。晚期前列腺癌的治疗方案之一是雄激素剥夺疗法（ADT），即通过药物降低帮助前列腺癌细胞生长的激素水平。 目前，FDA批准治疗前列腺癌的ADT药物是注射剂或皮下植入剂，Orgovyx则是一种口服GnRH受体拮抗剂。

relugolix能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。 除了开发每日一次口服relugolix片剂（120mg）治疗晚期前列腺癌之外，Myovant Sciences也正在开发每日一次的口服relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症。

今年3月和6月，Myovant Sciences分别向欧洲药品管理局（EMA）和FDA提交了relugolix复方片的上市申请，用于治疗子宫肌瘤女性的中重度症状。子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。

如果获得批准，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的治疗方案。 FDA批准Orgovyx（relugolix）治疗晚期前列腺癌，基于III期HERO研究的阳性结果。这是一项比较relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的随机、开放标签、平行组、多国临床研究，在900多例需要至少一年持续雄激素剥夺治疗（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者中开展。

研究中，患者以2:1的比例被随机分配，接受relugolix（单剂360mg加载剂量，之后每日一次120mg）或醋酸亮丙瑞林贮库型悬浮液（3月一次）注射治疗。 结果显示，relugolix达到主要疗效终点：治疗48周期间，relugolix组有96.7%的男性实现去势水平（＜50ng/dL）的持续睾酮抑制，而醋酸亮丙瑞林治疗组比例为88.8%。

此外，relugolix也达到了全部6个关键次要终点（p值均＜0.0001），显示在睾酮的快速和深度抑制、PSA反应、停止治疗后睾酮的恢复方面均优于醋酸亮丙瑞林。relugolix组和醋酸亮丙瑞林组的不良事件总发生率具有可比性（92.9% vs 93.5%）。

主要心血管不良事件（MACE）方面，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比风险降低54%（发生率：2.9% vs 6.2%），这些事件包括非致命性心肌梗死、非致命性卒中和全因死亡。在有MACE病史的男性中，relugolix组与醋酸亮丙瑞林组相比MACE事件报告减少了80%（3.6% vs 17.8%）。

该研究的另一个次要终点数据——无去势抵抗生存期，预计在2020年第三季度获得。relugolix化学结构式和作用机制 在日本，relugolix于2019年1月获得批准，品牌名Relumina，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。