伊布替尼依鲁替尼(IBRUTINIB)的作用机制和适应症

2013年11月13日，美国食品药品管理局（FDA）批准了Imbruvica(Ibrutinib-伊布替尼)可用于套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，在美国所有非霍奇金淋巴瘤病例中大约占到6%。通常确诊为MCL时，癌细胞已扩散至淋巴结、骨髓和其它器官。

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伊布替尼作用机理：伊布替尼是一种小分子BTK抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制其活性。BTK全称Bruton'styrosinekinase,在BCR信号通路、细胞因子受体信号通路中传递信号，介导B细胞的迁移、趋化、粘附。

临床前研究证明，伊布替尼能够抑制恶性B细胞的增殖、生存。 临床试验：111例既往至少接受过一项治疗的患者经伊布替尼治疗后，总应答率为65.8%（完全应答17.1%+部分应答48.6%），中位持续应答时间为17.5个月。补充说明：伊布替尼是经FDA突破性药物通道批准的第二个新药（第一个为obinutuzumab），同时还享有FDA的另外两项buff,以及上市后7年的行政保护。

由于多个加速buff的加成，该药的临床试验显得很简陋，入组患者只有111例，临床终点是应答率而不是生存期。套细胞淋巴瘤是一种罕见非霍奇金淋巴瘤，之前FDA分别于2006年、2013年批准硼替佐米、来那度胺治疗该症。伊布替尼是Johnson&Johnson从Pharmacyclics高价买入的重点品种，除了治疗套细胞淋巴瘤外，还用于慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤。

同时伊布替尼还有一定的副反应，可能会导致患者出现出血，感染几率增加，血细胞减少，间质性肺疾病、心律失常、高血压和继发性恶性肿瘤等情况。同时妊娠的女性不建议服用该药物，因为该药物可能会对胎儿进行损害，并且该药物还可能会导致骨骼肌肉疼痛、关节疼痛等情况。