布加替尼在长期随访中维持一线 ALK+ NSCLC 的 PFS 获益

　　在先前未接受过 ALK 抑制剂的晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，与克唑替尼 (Xalkori) 相比，布加替尼 (Alunbrig) 治疗表明疾病进展或死亡的风险降低了 57%，根据研究者对 III 期 ALTA-1L 试验更新结果的评估。1,2

　　此外，在 2019 年 ESMO 亚洲大会期间公布的 2 年研究者评估结果表明，布加替尼导致疾病进展风险降低 76%(HR，0.24;95% CI，0.12-0.45)或入组时有脑转移的新诊断患者死亡。

　　根据 2 年的随访数据，研究人员以及盲法独立审查委员会 (BIRC) 对试验结果进行了评估和报告。第二次中期分析的数据截止日期为 2019 年 6 月 28 日，结果显示，根据 BIRC 评估，与克唑替尼相比，布加替尼的疾病进展或死亡风险降低了 51%(HR，0.49;95% CI , 0.35-0.68;对数秩P<.0001)。

　　“鉴于这种疾病的复杂性和人口的预期寿命，医生必须拥有多种耐受良好且持久的治疗方案来满足患者的需求，”首席研究研究员 D. Ross Camidge 医学博士、博士，科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的 Joyce Zeff 主席，在一份新闻稿中说。“在 ALTA-1L 试验的 25 个月随访中，布加替尼继续显示出整体和颅内有效性，同时与克唑替尼相比还显着提高了生活质量，增强了其作为ALK阳性 NSCLC一线治疗的潜力。”

　　在国际、开放标签、比较、多中心、III 期 ALTA-1L 试验中，研究人员在 275 名既往未接受过 ALK 治疗的IIIB/IV 期ALK阳性 NSCLC患者中比较了布加替尼与克唑替尼的疗效和安全性抑制剂，但可能在晚期环境中接受了≤1 种先前的化疗方案。

　　研究人员以 1:1 的比例将患者随机分配至接受 180 mg 布加替尼每天一次(n = 137)，7 天导入期为 90 mg，或每天两次 250 mg 克唑替尼(n = 138)。BICR 评估的无进展生存期 (PFS) 允许从克唑替尼组交叉接受布加替尼。

　　中位年龄为 59 岁，55% 的患者为女性。29% 的患者基线时有脑转移，两个队列的入组前中枢神经系统 (CNS) 放疗率相当。总体而言，27% 的患者在局部晚期或转移性环境中曾接受过化疗。

　　主要终点是 BICR 评估的 PFS，次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的客观缓解率 (ORR)、颅内 ORR、颅内 PFS、总生存期 (OS)、安全性和耐受性。

　　在第一次中期分析中，结果显示，与克唑替尼相比，布加替尼使疾病进展或死亡的风险降低了 51%(HR，0.49;95% CI，0.33-74;P= .0007)。3,4

　　在意向治疗人群中随访 25 个月时，研究者评估的中位 PFS 为 29.4 个月(95% CI，21.2—未估计 [NE])和 9.2 个月(95% CI，7.4-12.9 ) 分别与布加替尼和克唑替尼。BIRC 评估的中位 PFS，布加替尼为 24.0 个月(95% CI，18.5–NE)，克唑替尼为 11.0 个月(95% CI，9.2-12.9)。

　　通过 BICR 评估，确认的 ORR 为布加替尼的 74% 和克唑替尼的 62%;布加替尼和克唑替尼分别未达到中位缓解持续时间 (DOR) (95% CI, 19.4-NE) 和 13.8 个月 (95% CI, 9.3-8)。

　　当通过 BICR 评估时，布加替尼将基线脑转移患者的颅内疾病进展或死亡风险降低了 69%(HR，0.31;95% CI，0.17-0.56)。中位颅内 PFS 为 24 个月，而克唑替尼为 5.6 个月;根据研究人员的评估，布加替尼未达到中位 PFS，而克唑替尼为 5.9 个月。

　　此外，在基线时有可测量脑转移的患者的确认颅内 ORR 为接受布加替尼治疗的患者的 78% 和接受克唑替尼治疗的患者的 26%。在基线时有可测量脑转移的确诊反应者的颅内 DOR 中位数分别为布加替尼和 9.2 个月的克唑替尼。

　　布加替尼组的患者在健康相关生活质量 (HRQoL) 方面也有显着改善。Brigatinib 导致全球健康评分 (GHS)/QoL 评分(评分恶化≥10 分)的中位时间延迟了 27 个月，而克唑替尼则为 8 个月。

　　此外，与克唑替尼的 12 个月相比，布加替尼的 GHS/QoL 改善持续时间未达到。Brigatinib 还延迟了恶化的时间并延长了多个分量表的改善持续时间，例如疲劳、恶心和呕吐、食欲减退以及情绪和社交功能。

　　“在武田，我们致力于开发旨在推进肺癌治疗领域并满足患者未满足需求的产品，”布加替尼的开发商武田制药公司肿瘤治疗领域部门负责人 Phil Rowlands 在一份声明中表示。新闻稿。“我们为迄今为止取得的进展感到自豪，包括 ALTA-1L 试验的这些更新结果，这些结果表明 Alunbrig 将疾病进展延迟了两年多，并显着降低了基线脑转移患者的疾病进展风险。我们期待将这些数据提交给全球监管机构，目标是让全球ALK阳性 NSCLC 患者可以使用 Alunbrig。”

　　布加替尼目前已被 FDA 批准用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的疾病已经对克唑替尼治疗或不耐受。

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