索特西普详细信息

索特西普为激活素信号抑制剂类重组融合蛋白皮下注射制剂，是针对肺动脉高压的靶向治疗药物，通过调控转化生长因子‑β超家族配体信号通路，平衡血管增殖相关信号，改善肺血管病理重构，用于成人肺动脉高压的长期疾病管理，可改善运动耐量、心功能分级，降低疾病临床恶化风险，包含住院、肺移植及死亡结局风险。2024年获得美国首次批准，后续标签历经多次更新修订，临床需结合血红蛋白、血小板实验室指标动态调整给药方案。

药品称呼

通用名称：

索特西普、Sotatercept

商品名称：

欣瑞来、Winrevair

适应靶点

靶向结合激活素A及其他TGF‑β超家族配体；作为激活素IIA型受体‑Fc重组融合蛋白，竞争性抑制激活素信号传导，调节ActRIIA/Smad2/3促增殖通路与BMPRII/Smad1/5/8抗增殖通路之间的信号平衡，抑制肺血管内皮、平滑肌细胞异常增殖，逆转血管壁增厚与右心室重构。

适应症和适应人群

用于成人1组肺动脉高压(PAH，WHO第一大类肺高血压)患者。治疗目标为改善患者运动能力、WHO心功能分级，降低临床恶化事件发生风险，包括肺动脉高压相关住院、肺移植以及全因死亡。

规格与性状

规格：

45mg/瓶/盒。

性状：

药物为白色至类白色冻干饼或粉末；经注射用无菌水复溶后，溶液为澄清至微乳光、无色至浅棕黄色，无团块、残留粉末。

主要成分

活性成分：sotatercept‑csrk。

非活性辅料：一水柠檬酸、聚山梨酯80、柠檬酸钠、蔗糖。

用法用量

索特西普为皮下注射制剂，优先在医护人员指导下使用；经充分培训后，患者或照护者可完成配药与注射操作。给药前必须完成血红蛋白、血小板计数检测。

推荐起始剂量

索特西普每3周皮下注射一次，给药剂量依据患者实际体重计算。推荐起始剂量0.3mg/kg。给药前必须检测血红蛋白与血小板计数；若血小板计数＜50000/mm³(＜50×10⁹/L)，禁止启动索特西普治疗。

推荐目标剂量

确认血红蛋白、血小板计数指标可耐受后，上调至目标剂量0.7mg/kg，维持每3周皮下注射；出现实验室异常时需要调整给药方案。

因血红蛋白升高或血小板下降进行剂量调整

前5次给药之前，每次均需要复查血红蛋白、血小板；若实验室指标不稳定，需要延长监测频次；后续定期复查。

出现以下任一情况，治疗至少推迟3周：

血红蛋白较上一次给药升高＞2g/dL，且高于参考上限；血红蛋白较基线升高＞4g/dL；血红蛋白高于参考上限＞2g/dL；血小板计数下降至＜50000/mm³(＜50×10⁹/L)。

重启给药前再次复查血红蛋白与血小板。若给药中断时长超过9周，重新以起始剂量0.3mg/kg启动，待指标合格后再滴定至目标剂量0.7mg/kg。

漏用处理：若错过给药，尽量尽快补打；错过预定时间超过3日，则调整后续给药计划，保持给药间隔为3周。

不良反应

临床研究中常见不良反应(发生率≥10%，且较安慰剂组高出至少5%)

感染、鼻出血、毛细血管扩张、腹泻、头痛、皮疹、血红蛋白升高、头晕、局部红斑、消化道出血、牙龈出血。

严重不良反应

超敏反应、红细胞增多症、重度血小板减少、严重出血事件、胚胎‑胎儿毒性、生育能力损害、长期暴露相关少见事件等。

上市后自发报告不良事件(发生率无法估算)

心包积液、胃肠道出血、胃肠道血管发育不良、注射部位反应、超敏反应(过敏性休克、血管性水肿)。

临床试验中不良反应发生率受试验条件影响，不能直接外推其他药物，也不能完全等同于真实世界实际发生率。

注意事项

超敏反应

临床有严重超敏反应(过敏性休克、血管性水肿)报告。一旦发生严重超敏，立即永久停用索特西普，启动急救处置。应当告知患者过敏相关表现，出现症状需立刻就医。

红细胞增多症

索特西普可升高血红蛋白。严重红细胞增多症增加血栓栓塞、高黏滞综合征风险。前5次给药前检测血红蛋白，指标不稳定需延长监测，后续定期复查，依据结果调整给药。

重度血小板减少

索特西普可降低血小板计数，重度血小板减少提升出血风险。基线血小板＜50×10⁹/L禁止启动治疗。前5次给药前检测血小板，指标不稳定延长监测，后续定期复查。合并前列环素输注患者血小板下降风险更高。

严重出血风险

用药可升高出血风险。患者出现出血相关征象需要评估处理；存在活动性严重出血的患者禁止给药。反复不明原因消化道出血考虑内镜检查。教育患者识别失血相关症状。

胚胎‑胎儿毒性

基于动物生殖毒理，孕期使用会造成胎儿损害。具备生育潜能女性，用药全程及末次给药后至少4个月需要采取有效避孕。

生育能力受损

动物实验证实索特西普可损害男性、女性生育能力，需要向患者告知该风险。

居家给药管理

居家给药必须由医护人员完成完整培训，确认患者或照护者可以独立完成复溶、剂量抽取、部位选择、皮下注射；剂量调整、更换试剂盒时需要再次确认操作能力。严格参照说明书使用手册。

特殊人群用药

孕妇

尚无人类妊娠使用的临床数据。动物实验中，器官发生阶段给药可致胚胎‑胎儿死亡、胎儿生长改变、胎儿结构变异。肺动脉高压本身妊娠状态下母体与胎儿均有高发病与死亡风险。仅在获益明确大于风险时权衡使用。

哺乳期女性

尚无药物是否分泌进入人乳汁、对乳儿影响、对泌乳影响的人体数据。鉴于潜在严重不良反应风险，治疗期间以及末次给药之后至少4个月禁止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

女性启动用药前建议妊娠检测；用药全程+末次给药后至少4个月必须有效避孕；怀疑妊娠及时就医。动物实验证实索特西普可损伤男女两性生育力。

儿童使用

18岁以下患者，安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

老年人使用

临床试验纳入≥65岁受试者，疗效与年轻人群未见明显差异；老年人群出血事件发生率更高，消化道出血失衡更明显。75岁以上受试者样本量不足，无法判断药效、不良反应差异。

肾功能损害

轻‑中度肾功能不全、终末期肾病透析患者药代动力学无临床显著改变；有限样本提示重度肾损伤不改变药代；索特西普不可经透析清除。

肝功能损害

说明书中尚未明确，尚未开展肝功能损伤人群药代动力学研究。

禁忌症

对sotatercept‑csrk或制剂中任何辅料发生严重超敏反应(过敏性休克、血管性水肿)者禁用。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

健康受试者使用1mg/kg剂量，出现血红蛋白升高合并高血压；放血治疗可改善上述异常。发生药物过量，严密监测血红蛋白与血压，给予对症支持治疗；索特西普不可透析清除。

药代动力学

吸收：皮下给药绝对生物利用度约66%；多次皮下给药后，药物峰浓度中位时间约7天。

分布：稳态分布容积约5.3L。

消除：有效半衰期约24天，清除率约0.18L/天；蛋白药物经分解代谢为小分子肽段清除。

稳态暴露：目标剂量0.7mg/kg每3周给药，约15周达到稳态；药物暴露随剂量成比例增加，蓄积倍数约2.2。

贮存方法

原始外包装避光，2‑8℃冷藏保存，严禁冷冻。

试剂盒使用前保持冷藏；临时脱离冷藏环境(最高25℃)最长不超过24小时。

复溶完成药液必须4小时内使用，剩余废弃。

研发公司

美国默沙东