赖诺普利详细信息

赖诺普利 Lisinopril zestril

处方药 美国

通用名称：赖诺普利 Lisinopril zestril

药品规格：10mg/28片

生产企业：美国阿斯利康

功能主治：

本品主治：1.高血压；2.充血性心力衰竭；3.急性心肌梗塞

功能与主治

赖诺普利片zestril主治：

1.高血压：

本品用于治疗原发性高血压及肾血管性高血压。可单独服用或与其他降压药合用。

2.充血性心力衰竭：

本品可与洋地黄或利尿剂相配合作为充血性心力衰竭的辅助治疗。

3.急性心肌梗塞：

本品用于治疗急性心肌梗塞后24小时内血液动力学稳定的患者，能预防左室功能不全或心力衰竭的发展并提高生存率。患者在合适的条件下应接受常规推荐的治疗如抗栓剂、阿斯匹林以及β-受体阻滞剂。

型号与规格

10mg/28片。

用法与用量

本品应口服，一日一次。和其他需一日一次服用的药物相同，本品应当在每天大致相同的时间服用。本品的吸收不受食物影响。应根据患者的情况和血压反应个体化调整剂量(见【注意事项】)

原发性高血压：本品可单独使用或和其他类型的抗高血压药物联合治疗。

起始剂量

原发性高血压患者常规推荐的初始剂量为每日10毫克。肾素-血管紧张素-醛固酮系统高度激活的患者(特别是肾血管性高血压、低盐或低血容量状态，心功能失代偿，或严重高血压)可能在首次服药后出现血压过度降低。对于这些患者推荐的起始剂量为2.5-5mg，并应在医疗监护下开始治疗。肾功能不全的患者需要更低的剂量。

维持剂量

通常有效的维持剂量为一日一次，一次20mg。一般来讲，如果治疗2至4周内未达到预期的治疗效果，可进一步增强剂量。在长期临床对照试验中使用的最大剂量为一日80mg。

使用利尿剂的患者

初次使用本品有可能出现症状性低血压，这在服用利尿剂的病人中更多见，故需特别注意，因为患者可能会处于低血容量或低血钠状况。在开始使用本品治疗前的二至三天应停止服用利尿剂(参考【注意事项】)，对不能停止服用利尿剂的高血压患者，本品的初始剂量为5毫克。应监测肾功能和血清钾，随后视血压情况调整本品剂量。如有必要，可以恢复使用利尿剂。(见【注意事项】和【药物相互作用】) 。

肾功能损害患者的剂量调整

肾衰竭病人的剂量调整应以表一所列的肌酐清除率为依据。

表一

肌酐清除率(ml/min) 初始剂量(mg/日)

小于10(包括透析患者) 2.5mg*

10-30 2.5-5mg

31-70 5-10mg

*剂量和/或服用次数应根据血压情况而调整。

剂量可逐渐调高至控制血压或至最大剂量每天40毫克。

充血性心力衰竭

对于症状性心力衰竭的患者，作为配合洋地黄和利尿剂治疗的辅助方法，本品的起始剂量为2.5mg，一日一次。为了减少死亡及住院联合的治疗风险，本品剂量的增加不应在短于2周的时间间隔内超过10mg。应根据患者个体的临床反应对剂量进行调整。

一般有效剂量范围是一日一次，每次5～20mg。

对于极有可能发生症状性低血压的病人，例如伴有或不伴有低钠血症的盐丢失患者、低血容量的患者，以及正接受强利尿剂治疗的患者，如有可能应在接受本品治疗之前纠正上述情况，并在初次给药时应严密监测血压。

急性心肌梗死

本品可在心肌梗塞症状发生24小时内应用。如果收缩压低于100mmHg则不可以开始治疗。首剂给予5mg口服，24小时后及48小时后再分别给予5mg，10mg口服，随后一日一次，一次10mg。对低收缩压的病人(收缩压为120mmHg或以下)在治疗开始时或梗死发生后三天内应给予较低剂量(2.5mg)(参见【注意事项】)。如果发生低血压(收缩压低于或等于100mmHg)，一日 5mg维持量可在必要时临时降至2.5mg。如果低血压持续存在(收缩压低于 90mmHg持续一小时以上)应停止使用本品。

用药应持续六周。出现心衰症状的病人应继续使用本品(参见【用法用量】中“充血性心衰”部分)

本品可与静脉或透皮吸收的硝酸甘油合用。

儿童：本品的安全性和有效性尚未在儿童中建立，因此不推荐儿童使用。

老年人：临床研究中，药物的安全性或有效性与患者年龄的变化无相关性。在老年性肾功能下降时，应该参照表一(参见肾功能损害时的剂量调整)的原则决定本品的初始剂量。随后用药量应该根据血压的变化而调整。

肾移植患者：目前尚无近期肾移植患者使用本品的经验，因此不推荐本品用于肾移植患者。

临床研究

赖诺普利是一种肽类的二肽酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶(ACE)，后者可催化血管紧张素I转换为血管收缩肽，即血管紧张素II。血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。

赖诺普利主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。ACE和可以降解缓激肽的激肽酶II相同，但增加血液内缓激肽(一种血管扩张肽)水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。

赖诺普利是一种口服有效的不含巯基的ACE抑制剂。

吸收：

口服赖诺普利后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现。但在急性心肌梗塞病人血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。在尿回收率试验所用的剂量范围( 5-80mg)内，赖诺普利的平均吸收程度大约为25%，存在个体差异(6- 60%)：心衰患者的绝对生物利用度大约降低16%。赖诺普利的吸收不受食物影响。

分布：

除循环血管紧张素转换酶(ACE)外，赖诺普利不与其他血清蛋白结合。大鼠试验显示赖诺普利很难通过血脑屏障。

清除：

赖诺普利不在体内代谢，吸收的药物全部以原形经尿排出。多次给药后累积的有效半衰期为12.6小时。健康人赖诺普利的清除率约为50mv分钟。血药浓度的下降呈现出终末相的延长，但并不导致药物积聚。该终末相可能代表了药物与ACE的可饱和结合，这种结合与药物的剂量不成比例。

肝功能损害：

因肝硬化引起肝功能受损的患者赖诺普利吸收下降(按照尿回收率计算大约30%)，但与健康人桕比，由于清除降低，其药物暴露量增加(大约50%1一

肾功能损害：

赖诺昔利经由肾排泄，肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于30ml/min时，清除率下降才具有临床意义。在轻至中度肾功能损害者(肌酐清除率30-80ml/分钟)，平均AUC仅增加13%，而在严重肾功能损害者(肌酐清除率5—30ml/分钟).平均AUC增加4.5倍。

赖诺普利可经透析清除。血液透析4小时，透析清除率在40—55ml/分钟，血浆赖诺普利浓度平均降低60%。

心衰

与健康人比较，心衰患者赖诺普利的暴露量增加(AUC平均增加125%)，但根据赖诺普利尿回收率，吸收比健康人降低16%。

老年患者

老年患者血药浓度水平及曲线下面积均较年轻患者高(升高大约60%)。

注意事项

症状性低血压

症状性低血压在无并发症的高血压病人中很少见到。在接受本品治疗的高血压病人中，如存在低血容量的情况，例如：利尿剂治疗、低盐饮食、透析、腹泻及呕吐时(参见【药物相互作用】和【不良反应】)，症状性低血压更易发生。患有充血性心力衰竭的病人，无论是否伴有肾功能不全，都有曾发生症状性低血压的报道。严重心力衰竭患者(表现为使用较高剂量的袢利尿剂、低钠血症或功能性肾损害)，症状性低血压发病机会更高。对于症状性低血压的高风险患者，开始治疗和剂量调整时应给予密切的医疗监护。

对缺血性心脏病或脑血管病的患者，其血压过分下降会导致心肌梗死或脑血管意外，应给予上述同样的考虑。

一旦发生低血压情况，患者应仰卧，如需要应静脉输注生理盐水。一次短暂低血压反应不应成为继续用药的禁忌，一旦扩容后血压上升，再用药通常是可行的。

与其他血管扩张剂相同，主动脉硬化或肥大性心肌病患者使用本品治疗应谨慎。

血压正常或较低的充血性心力衰竭病人服用本品会进一步降低血压。这种情况是预料之中的，不须停止治疗。如产生症状性低血压，可能需要减少本品的用量或停止治疗。

急性心肌梗塞时的低血压

急性心肌梗塞病人在用血管扩张剂治疗后有进一步血液动力学恶化的危险时，不能用本品治疗。这些病人收缩压常为100mmHg或更低或伴有心源性休克。在心梗发生后的三天内，若收缩压为120mmHg或更低，应该减少用量。若收缩压为100mmHg或更低，维持量应减至5mg或临时减少至2.5mg。若低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续一小时以上)应该停止使用本品。

肾功能损害

对充血性心力衰竭患者，用ACE抑制剂后产生的低血压可导致肾功能损害进一步加重。曾经有可逆性急性肾功能衰竭的报道。

在一些患有双侧肾动脉狭窄或独肾肾的肾动脉狭窄的患者中，用ACE抑制剂治疗后曾观察到血尿素和血清肌酐增加，停止治疗后可恢复，此种情况在肾功能不全病人中易发生。若同时存在肾血管性高血压，出现严重的低血压和肾功能不全的危险性增加。对这些病人，应在严密的医学检测下从低剂量开始治疗，且谨慎的进行剂量上调。因利尿治疗可能导致上述情况，应停用利尿剂，并在本品开始治疗的第一周监测肾功能。

一些原先不存在明显肾血管病变的高血压患者，血尿素和血清肌酐曾有轻微和短暂的增加，特别是本品与利尿剂同时服用者。这种情况在已有肾功能不全的病人身上尤易发生，必要时需要减少及/或停止服用利尿剂和/或本品。

明确伴有肾功能不全的急性心肌梗死病人不宜开始本品治疗。肾功能低下的定义为血清肌酐浓度超过177mmol/l和/或尿蛋白超过500mg/24h。如果在用本品治疗期间出现肾功能不全(血清肌酐浓度超过265mmol/l或治疗前的两倍)，医生应该考虑停止使用本品。

血液透析

已有报道发现接受某种血液透析治疗(例如用高滤过性膜AN69)的患者合并用ACE抑制剂的患者中已有过敏反应。此类患者应考虑用不同类型的透析膜或用其它类的抗高血压药物。

过敏/血管神经性水肿

使用包括本品在内的ACE抑制剂时患者面部、手脚、口唇、舌部、声门和/或喉部出现血管神经性水肿的情况罕有报道。对这些患者，应立刻停止服用本品并采取适当的监护，待症状完全消失后方可允许患者离开。如果过敏只局限在面部及唇部，一般停药后即可恢复正常。使用抗过敏药可减轻症状。

与血管神经性水肿相关的喉头水肿是致命的，因为舌、声门及喉头水肿极易引起呼吸道阻塞，应立即采取适当的治疗包括使用肾上腺素和/保持气道开放。这些患者应受到密切的医疗监护，直到症状完全且持续消失。

既往曾发生过血管神经性水肿的病人，即使发生原因与ACE抑制剂无关，其接受ACE抑制剂治疗时出现血管神经性水肿的可能性也随之增加。(参见【禁忌】)

种族

血管紧张转换酶抑制剂在黑人患者中引起血管性水肿的发生率比非黑人患者高。

脱敏

在脱敏治疗(昆虫毒素)期间接受ACE抑制剂的患者可出现持续的过敏反应，同样的患者临时停用ACE抑制剂可避免过敏反应，但如再接受过敏原刺激，过敏反应会再发生。

咳嗽

曾有报道显示使用ACE抑制剂可引起咳嗽，其特征为无痰性、持续性咳嗽，停药后可消失。ACE抑制剂引起的咳嗽应考虑为咳嗽的鉴别诊断之一。

外科/麻醉

对接受大手术或使用可产生低血压的麻醉剂的患者，本品可抑制继发于代偿性肾素释放的血管紧张素II的形成。如果认为所发生的低血压是由此机制引起，可通过扩容纠正。

对驾驶和机械操作能力的影响

无特殊注意事项。

不良反应及禁忌

常见的不良反应包括：疲劳、虚弱。血尿酶升高、血清肌酐升高、肝酶升高、高钾血症。胃肠道疾病、呼吸系统，胸和纵膈疾病等。

不常见的不良反应有：神经系统和精神障碍，心血管系统，代谢和营养障碍，低血糖，血液和淋巴系统等。

禁忌

对此产品任何成份过敏者或曾使用ACE抑制剂治疗而引起血管性水肿，以及遗传性或特发性血管性水肿的患者禁用。

孕妇用药

孕妇用药

妊娠期间不推荐使用赖诺普利，如发现怀孕应尽快停用。除非病人必须使用赖诺普利以拯救生命。在妊娠中后期服用ACE抑制剂可能导致胎儿和新生儿的发病率和死亡率上升。在此期间使用ACE抑制剂可引起包括低血压、肾衰竭、高血钾在内的胎儿和新生儿损伤及/或新生儿的颅骨发育不全。已发生过母亲羊水过少的情况，这反应了胎儿肾功能下降，并有可能导致四肢挛缩，颅骨畸形及肺发育不良。

以上对胚胎及胎儿的副作用并非仅仅是妊娠的前三个月子宫内胎儿接触ACE抑制剂的结果。

如在妊娠期间服用赖诺普利，应将潜在的危险告知患者。在妊娠期间必须服用赖诺普利的少许病例，应给予系列超声检查以评估羊膜内的状况。如查出羊水过少，应该停用赖诺普利，除非患者必须使用赖诺普利以拯救生命。但是患者和医生都应意识到羊水过少有可能在婴儿已发生不可逆损伤后出现。

服用赖诺普利的母亲所产婴儿应严密观察低血压、少尿及低钾血症。赖诺普利可通过胎盘，通过腹膜透析从新生儿血液中清除已显示出一些临床疗效，理论上赖诺普利可通过交换输血从体内清除。

哺乳期妇女用药

尚不知本药是否从人乳汁中分泌。但由于很多药物从人乳汁中分泌，故哺乳期女性用药应慎重。

儿童用药

本品的安全性和有效性尚未在儿童中建立。

药品相互作用

利尿剂

接受本品治疗的患者同时加用一种利尿剂，通常增加其抗高血压的疗效。

已经使用特别是最近使用利尿剂的患者，合用本品时偶然会产生血压过分下降的情况。在开始本品治疗前停用利尿剂，可以减少症状性低血压出现的可能性(参见【注意事项1和【用法用量】)。

钾补充剂、保钾利尿药或含钾的盐代用品

虽然临床试验显示血清钾通常在正常范围，一些患者出现高钾血症。增加高钾血症风险的因素包括肾功能不全、糖尿病、或合并使用保钾利尿药(如安螺内酯、氨苯碟啶或阿米洛利)、钾补充剂或含钾的盐代用品、或服用增加血清钾的药物(如肝素)。如合并使用上述药物，特别在肾功能受损的患者，可引起血清钾显著升高。如本品与排钾利尿药合用，利尿药引起的血钾降低可获改善。

锂剂

有报告在锂剂和ACE抑制剂合用期间出现可逆性的血清锂升高和毒性反应。合并使用噻嗪类利尿药可增加锂剂毒性的风险，因此加重与ACE抑制剂合用时锂剂的毒性。不推荐本品与锂剂合用，但如证实联合治疗是必要的，则应密切监测血清锂的水平。(见【注意事项】)。

非甾体类抗炎药(NSAID)，包括乙酰水杨酸≥3g/天

长期服用非甾体类抗炎药可降低ACE抑制剂的降压效果。NSAID和ACE抑制剂对血清钾升高有叠加的作用，可引起肾功能的进一步恶化。这些作用是可逆的。极少见的情况下，特别是在肾功能受损如老年或脱水的患者，可能出现急性的肾衰竭。

其他降压药

合并使用其他降压药可增加本品的降压作用。合并使用甘油三酯或其他硝酸酯类药物，或其他血管扩张药可进一步降低血压。

三环抗抑郁药/抗精神病药/麻醉药

某些麻醉药物，三环抗抑郁药和抗精神病药物合并ACE抑制剂可引起血压进一步降低。(见【注意事项】)。

拟交感神经药物

拟交感神经药物可减弱ACE抑制剂的降压作用。

降糖药

流行病研究显示，ACE抑制剂和降糖药(胰岛素，口服降糖药)可增加降糖作用，出现低血糖风险。这种现象大多在联合治疗开始的数周出现，并更常出现在肾功能受损的患者。

乙酰水杨酸、溶栓、β-阻滞剂，硝酸盐

本品可与乙酰水杨酸(心血管剂量)、溶栓、β-阻滞剂和/或硝酸盐类药物联合使用。

贮藏

常温下避光贮藏。

生产厂家

美国阿斯利康制药公司。