narsoplimab详细信息

Yartemlea(Narsoplimab-wuug)是一种重组人源免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，作为MASP-2(甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2)抑制剂，通过靶向并抑制补体系统的凝集素途径效应酶，从而阻断补体介导的内皮损伤。该药物被开发用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病，旨在改善微血管病性溶血、血小板减少及终末器官损伤。

药品称呼

通用名称：

Narsoplimab-wuug

商品名称：

Yartemlea

适应靶点

通过特异性结合并抑制MASP-2发挥作用。MASP-2是补体系统凝集素激活途径中的关键效应酶，抑制其活性可阻断凝集素途径介导的补体级联反应，保护血管内皮细胞免受损伤。

适应症和适应人群

适用于治疗成人和2岁及以上儿科患者的造血干细胞移植相关血栓性微血管病。

规格与性状

规格：

370mg/2mL/瓶/盒。

性状：

为无菌、不含防腐剂、澄清至略微乳光、淡黄色至黄棕色的溶液。

主要成分

活性成分：narsoplimab-wuug。

辅料：精氨酸盐酸盐、枸橼酸一水合物、聚山梨酯80、枸橼酸钠和注射用水。可能加入氢氧化钠和盐酸调节pH至5.8。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量基于患者体重，通过静脉输注给药，具体如下：

体重≥50kg：推荐剂量为370mg，每周一次，静脉输注30分钟。若TA-TMA体征和症状改善不充分，可将给药频率增加至每周两次。

体重<50kg：推荐剂量为4mg/kg，每周一次，静脉输注30分钟。若TA-TMA体征和症状改善不充分，可将给药频率增加至每周两次。

若漏用一剂，应尽快补用，之后恢复常规给药时间表。

不良反应

严重不良反应：

临床试验中，61%的患者报告了严重不良反应。发生率>5%的严重不良反应包括急性肾损伤、意识模糊状态、急性呼吸衰竭、中性粒细胞减少性脓毒症、感染性休克、肺水肿和呕吐。7%的患者发生了致命性不良反应，包括中性粒细胞减少性脓毒症和感染性休克。

常见不良反应：

发生率≥20%的不良反应包括病毒感染、脓毒症、出血、腹泻、呕吐、恶心、中性粒细胞减少症、发热、疲劳和低钾血症。

导致给药中断的不良反应：发生率7%，包括大肠杆菌性脓毒症、发热、肺泡出血和急性心肌梗死。

注意事项

严重感染

在接受Yartemlea治疗的患者中已观察到严重且危及生命的感染。在临床试验中，36%的TA-TMA患者发生了与药物无关的严重感染，包括脓毒症、病毒感染、肺炎、菌血症、真菌感染、胃肠炎、呼吸道感染和尿脓毒症。对于存在活动性感染的患者，若使用Yartemlea，需密切监测感染恶化的体征和症状，并及时进行抗感染治疗。

特殊人群用药

孕妇

尚无足够的人体数据评估Yartemlea与主要出生缺陷、流产或不良母胎结局之间的关联。已知内源性IgG和单克隆抗体可通过胎盘，且在妊娠晚期转运最为活跃，因此宫内暴露于Yartemlea的婴儿出生后体内可能存在该药物。仅在明确需要时，方可在妊娠期使用。

哺乳期女性

尚不清楚药物是否分泌至人乳、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。由于母体IgG可存在于人乳中，且该药物可分泌至哺乳期小鼠的乳汁中，因此应综合考量母乳喂养的益处、母体对药物的临床需求，以及药物对婴儿的潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

根据动物研究数据，Yartemlea可能对生殖潜力产生影响。在一项小鼠生育力研究中，虽然在最高剂量组观察到精子形态异常的比例略有增加，但对交配、生育力或生殖器官重量无功能性影响。

儿童使用

已在2岁及以上的儿童患者中确立了Yartemlea治疗TA-TMA的安全性和有效性。该适应症在儿童人群中的使用得到成人研究、6例儿童患者数据以及另外83例2岁及以上儿童患者安全性数据的支持。尚未在2岁以下儿童患者中确立安全性和有效性。

老年人使用

在TA-TMA临床试验和扩大使用计划中，21例(8.4%)患者年龄在65岁及以上，1例(0.4%)患者至少75岁。现有数据未提示老年患者与年轻患者存在疗效差异，但临床研究纳入的老年患者数量不足以明确确定是否存在不同的治疗反应。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

尚无已知的Yartemlea解毒剂，且该药物无法通过透析清除。一旦发生过量，应立即采取一般支持性治疗措施。建议联系中毒控制中心或医学毒理学家以获取额外的管理指导。

药代动力学

吸收：静脉给药后，有效物质的血浆峰浓度约在每次输注结束时达到。

分布：平均分布容积为10.9L(变异系数65%)，表明其分布限于血液和亲水性血管外空间。

消除：总清除率呈浓度依赖性，平均值为0.12L/小时(变异系数68%)。平均终末半衰期为209小时(变异系数73%)。

代谢：预计通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸。

贮存方法

将Yartemlea西林瓶在原包装盒中于2°C至8°C下冷藏，以避光保存。切勿冷冻或振摇。请勿超过包装盒上印制的有效期。

研发公司

美国Omeros