依曲帕米鼻喷雾剂详细信息

依曲帕米鼻喷雾剂是一种新型的L型钙通道阻滞剂，专为经鼻黏膜给药设计。其核心价值在于为阵发性室上性心动过速(PSVT)的急性症状发作提供一种患者可自我管理、快速起效的转换窦律治疗方案。

药品称呼

通用名称：

依曲帕米、Etripamil

商品名称：

Cardamyst

适应靶点

L型电压门控钙通道(主要作用于心脏房室结细胞、动脉平滑肌细胞及心肌收缩细胞)。

适应症和适应人群

适应症：

适用于将成人有症状的阵发性室上性心动过速(PSVT)急性发作转换为窦性心律。

适应人群：

确诊为PSVT的成年患者(年龄≥18岁)，可在出现症状时进行自我或照护者辅助给药。不适用于儿童。

规格与性状

规格

每支鼻喷雾装置可释放2喷，总计含依曲帕米70mg。

性状

鼻喷雾剂，为无色至黄色的澄明溶液。

主要成分

活性成分：依曲帕米(Etripamil)。

辅料：乙酸、依地酸二钠、用于调节pH的硫酸、注射用水。

用法用量

给药途径

仅限鼻腔内使用。

推荐剂量

初始剂量：尽快在PSVT症状出现后给药。使用一支鼻喷雾装置，每侧鼻孔各喷1次(总计2喷)，共给药70毫克。

重复剂量(如需要)：如果给药10分钟后症状持续，应使用第二支鼻喷雾装置，同样在每侧鼻孔各喷1次，给予第二个70毫克剂量。

剂量限制与重要指导

24小时内用药总量不得超过140毫克(即不超过2支装置)。

患者应在坐位下给药，并保持在头部竖直的坐姿10分钟，以降低头晕或晕厥风险。

如果因装置故障或使用不当导致未完成完整的初始剂量(即未能在双侧鼻孔成功给药)，患者应至少等待10分钟后再根据需要给予第二剂。

如果使用第二剂后20分钟内症状仍无改善，患者应联系其医疗服务提供者或寻求紧急医疗帮助。

请勿在使用前测试或预喷装置。每支装置仅供单次使用，用后即弃。

不良反应

在随机对照临床试验中，大多数治疗相关不良事件为给药部位或其附近的局部反应。

最常见不良反应(发生率≥5%)

鼻腔不适、鼻塞、流涕(鼻漏)、咽喉刺激、鼻出血(鼻衄)。

严重不良反应

晕厥：由于对血压、心率和心脏传导的影响，本品可能引起头晕和/或晕厥，尤其在有晕厥史、高度房室传导阻滞或窦房结功能障碍病史的患者中风险更高。

注意事项

与血流动力学效应相关的晕厥

本品可能导致症状性低血压和反射性心动过速，进而引发头晕或晕厥。临床试验中，有0.4%的患者在随机分组前的试验剂量阶段因出现具有临床意义的低血压而退出研究。患者应在坐位下、位于跌倒风险最小的地方给药。

对有低血压发作史或血流动力学不稳定风险增加的患者，起始用药时应进行适当监测。若发生晕厥，应将患者置于仰卧位并给予支持性治疗。

特殊人群用药

孕妇

尚无孕妇使用本品的临床数据来明确其药物相关风险。仅在潜在益处大于对胎儿潜在风险时使用。

哺乳期女性

尚无依曲帕米是否随人乳或动物乳汁排泄的数据。由于依曲帕米在母乳中的存在情况尚未明确，且可能对母乳喂养婴儿产生低血压和心动过缓等不良反应，哺乳期妇女在使用本品后应中断哺乳，并在12小时(约5个终末半衰期)内泵吸并丢弃乳汁。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

尚未确定本品在儿科人群中的安全性和有效性。依曲帕米在结构上与同一药理类别的另一种药物相似，后者在不足1岁(包括新生儿)的儿科患者中与发生潜在不可逆的电机械分离或心血管衰竭的高风险相关。

老年人使用

在临床试验中，41%的患者年龄≥60岁，14%≥70岁。在这些老年患者与年轻患者之间，未观察到安全性或有效性的有意义差异。

禁忌症

本品禁用于以下患者：

1.对依曲帕米或本品任何成分过敏者。

2.纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级II至IV级的心力衰竭患者。

3.患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征(WPW)、朗恩-加农-莱文综合征(LGL)，或12导联心电图上显示显性预激(δ波)者。

4.病态窦房结综合征(已安装永久起搏器者除外)。

5.二度II型(莫氏II型)或更高程度的房室传导阻滞。

药物相互作用

负性变时和变力药物：在临床研究中，本品已安全用于正在服用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的患者。

细胞色素P450酶：依曲帕米是CYP3A4和CYP3A5的底物。它能抑制CYP2D6、CYP3A4和CYP2C9，但不抑制CYP2B6或CYP2C8。本品不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。

转运蛋白系统：依曲帕米是P-糖蛋白(P-gp)和OATP1B1的底物，但不是BCRP、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1和MATE2-K的底物。它能抑制P-gp和MATE1，但不抑制BCRP、BSEP、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2。

药物过量

预期效应：过量预计会导致外周血管扩张，可能引起症状性低血压和反射性心动过速。也可能发生房室传导阻滞和/或心脏停搏。

处理：应采取支持性治疗。β-肾上腺素能刺激或肠外给予钙剂可能增加钙离子通过慢钙通道的流量。对于有临床意义的低血压反应或高度房室传导阻滞，应分别采用补液或血管加压药、或心脏起搏进行治疗。心脏停搏应按常规措施处理，包括心肺复苏。

透析：尚不清楚依曲帕米是否可通过透析清除，但其结构相关化合物维拉帕米无法通过血液透析清除。

药代动力学

吸收：单次经鼻给予70毫克后，中位达峰时间(Tmax)为7分钟(范围：3-20分钟)；给予第二剂70毫克后，中位Tmax为13分钟(3-35分钟)。

分布：表观分布容积约为2200-3500L，血浆蛋白结合率约为50%。

代谢：主要通过血液酯酶和肝脏代谢(主要由CYP3A4和CYP3A5介导)。代谢途径包括水解、去甲基化、N-去烷基化以及次级氧化、葡萄糖醛酸化和牛磺酸结合。

消除：给药后约25分钟，平均血药浓度下降约60%(相对于峰浓度)，60分钟时下降约80%。随后的下降速度较慢，终末半衰期约为2.5小时。单次给药后，约29%的剂量经尿液排泄(原形<0.05%)，26%经粪便排泄(原形<0.05%)，其余部分残留在鼻面部组织。

贮存方法

储存在20℃-25℃下，允许在15℃-30℃之间短途运输。

请勿在使用前测试、预喷或按压推杆。

每次使用后丢弃装置。

请将本品及所有药物放在儿童接触不到的地方。

研发公司

Milestone Pharmaceuticals USA,Inc.