曲前列环素为前列环素类似物类吸入用干粉末制剂，核心活性成分为曲前列环素钠，是肺血管扩张剂与血小板聚集抑制剂。临床用于改善肺动脉高压及间质性肺病相关肺动脉高压患者的运动能力，通过直接扩张肺循环与体循环动脉血管床、抑制血小板聚集发挥药理作用，为肺动脉高压靶向治疗药物之一，仅可经口吸入给药，不可口服吞咽。
药品称呼
通用名称：
曲前列环素、Treprostinil
商品名称：
Yutrepia
适应靶点
靶向前列环素受体，作用于肺循环及体循环动脉血管平滑肌，同时作用于血小板聚集通路，发挥血管扩张与抗血小板聚集双重药理效应。
适应症和适应人群
适应症
用于肺动脉高压(PAH，WHO1组)，改善患者运动能力。
用于间质性肺病相关肺动脉高压(PH-ILD，WHO3组)，改善患者运动能力。
适应人群
肺动脉高压人群：以纽约心功能分级(NYHA)Ⅲ级症状患者为主，涵盖特发性/遗传性肺动脉高压(占比56%)、结缔组织病相关肺动脉高压(占比33%)患者。
间质性肺病相关肺动脉高压人群：涵盖特发性间质性肺炎(含特发性肺纤维化，占比45%)、肺纤维化合并肺气肿(占比25%)、结缔组织病相关间质性肺病(占比22%)患者。
规格与性状
规格：
53mcg*28粒/盒。
性状：
为胶囊封装的白色至类白色干粉末。胶囊为透明体，搭配不同颜色帽体；26.5mcg为不透明黄色帽、53mcg为不透明绿色帽、79.5mcg为不透明蓝色帽、106mcg为不透明紫色帽，帽体印有对应规格标识。
主要成分
活性成分
曲前列环素钠(26.5mcg曲前列环素等效于28mcg曲前列环素钠)。
辅料
L-亮氨酸、聚山梨酯80、柠檬酸钠、氯化钠、海藻糖。
用法用量
成人常规剂量
仅可经口吸入给药，严禁吞咽胶囊，需配套专用吸入器使用，每日给药3-5次，每粒胶囊内容物分2次吸入，确保药物完全释放。
初次使用曲前列环素的患者：起始剂量为26.5mcg，每日3-5次，分2次吸入。根据患者耐受度，每周可单次增加26.5mcg剂量，目标维持剂量为79.5-106mcg，每日4次。
从曲前列环素吸入溶液(Tyvaso)转换用药的患者
按当前Tyvaso单次呼吸次数对应曲前列环素剂量：
单次呼吸≤5次：对应曲前列环素26.5mcg。
单次呼吸6-8次：对应曲前列环素53mcg。
单次呼吸9-11次：对应曲前列环素79.5mcg。
单次呼吸12-14次：对应曲前列环素106mcg。
单次呼吸15-17次：对应曲前列环素132.5mcg。
单次呼吸≥18次：对应曲前列环素159mcg。
转换后给药频次为每日3-5次，分2次吸入，后续剂量调整同初次使用患者，每周可增加26.5mcg，目标维持剂量79.5-106mcg，每日4次。
剂量上限
肺动脉高压患者每日总剂量超过848mcg的用药安全性与有效性尚未开展研究，不建议超剂量使用。
不良反应
临床试验不良反应
常见不良反应(发生率≥10%)：咳嗽、头痛、咽喉刺激、头晕。
一般不良反应(发生率≥4%)：腹泻、胸部不适、恶心、呼吸困难、面部潮红、口咽疼痛。
上市后不良反应
罕见不良反应：血管性水肿。
注意事项
症状性低血压风险
曲前列环素为肺循环与体循环双重血管扩张剂，基础血压偏低患者用药后，易诱发症状性低血压，用药期间需监测血压。
出血风险
曲前列环素可抑制血小板聚集，升高全身出血风险，凝血功能异常、活动性出血患者需慎用。
其他药物对曲前列环素的影响
曲前列环素主要经CYP2C8代谢，CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐)可升高曲前列环素血药浓度，增加不良反应风险。CYP2C8诱导剂(如利福平)可降低曲前列环素血药浓度，减弱治疗效果，合用时需调整曲前列环素剂量。
支气管痉挛
曲前列环素可诱发急性支气管痉挛，哮喘、慢性阻塞性肺疾病及气道高反应性疾病患者风险更高。此类患者用药前及用药期间，需优化气道疾病基础治疗，备急救支气管扩张剂。
特殊人群用药
孕妇
目前无人类妊娠期用药数据。肺动脉高压会显著增加母体及胎儿死亡风险。动物试验显示，兔给药后可见胎儿畸形，大鼠未见生殖毒性。仅在母体获益远大于胎儿潜在风险时，方可谨慎使用。
哺乳期女性
无曲前列环素经人乳分泌、对母乳喂养婴儿影响及泌乳影响的相关数据。不建议哺乳期女性使用，用药期间需暂停哺乳。
具有生殖潜力的男性和女性
说明书中尚未明确。
儿童使用
18岁以下儿童用药的安全性与有效性尚未确立。不推荐儿童使用曲前列环素。
老年人使用
老年患者常合并肝肾功能减退、基础疾病多，药物耐受性下降。临床试验未发现老年患者与年轻患者的疗效、安全性差异。老年患者需谨慎选择起始剂量，用药期间监测不良反应。
肾功能损害
肾功能不全(含透析依赖)患者，曲前列环素药代动力学无显著改变，透析无法清除曲前列环素。肾功能损害患者无需调整剂量。
肝功能损害
轻至中度肝功能不全患者，曲前列环素血浆清除率最高降低80%，血药浓度升高，不良反应风险增加。重度肝功能不全患者用药数据缺失。轻至中度肝损患者需缓慢滴定剂量。重度肝功能不全患者禁用。
禁忌症
说明书尚未明确禁忌症。
药物相互作用
细胞色素P450抑制剂与诱导剂的影响
曲前列环素体外试验显示，不抑制、不诱导CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A等肝药酶亚型。
CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐)：升高曲前列环素血药峰浓度(Cmax)与曲线下面积(AUC)，增加不良反应风险。
CYP2C8诱导剂(如利福平)：降低曲前列环素血药浓度，减弱治疗效果。
合用时需监测曲前列环素疗效与不良反应，必要时调整剂量。
其他药物对曲前列环素的影响
与对乙酰氨基酚(4g/日)、华法林(25mg/日)、氟康唑(200mg/日)合用，健康志愿者体内曲前列环素药代动力学无临床显著改变。
曲前列环素不影响华法林的药代动力学与药效学，合用无需调整华法林剂量。
药物过量
过量症状
主要表现为面部潮红、头痛、低血压、恶心、呕吐、腹泻，症状与曲前列环素药理作用增强直接相关。
处理措施
无特效解毒剂，给予对症支持治疗，维持血压、纠正胃肠道反应，直至过量症状完全消退。
药代动力学
吸收
健康志愿者吸入曲前列环素后，血药浓度与给药剂量呈线性相关。单次吸入79.5mcg后，血药峰浓度(Cmax)1.48ng/mL，曲线下面积(AUC)1.04h・ng/mL，达峰时间(Tmax)0.13h。
分布
体外试验显示，曲前列环素血浆蛋白结合率约91%，结合能力不受血药浓度(330-10000ng/mL)影响。
代谢
曲前列环素主要经肝脏CYP2C8酶代谢，生成5种无活性代谢产物，无药理活性。
排泄
给药后10天内，约79%经尿液排泄、13%经粪便排泄。吸入给药后，药物消除呈单相，半衰期约30分钟。
贮存方法
温度：20-25℃，允许短期温度波动15-30℃。
防潮避光：胶囊需始终保留在原铝箔泡罩内，避免受潮、光照，临用前取出。
器具处理：专用吸入器使用7天或累计56次给药后，需丢弃更换。
安全管理：置于儿童无法触及的干燥、清洁区域。
研发公司
美国Liquidia
