磷霉素详细信息

磷霉素注射剂为环氧类抗菌药物，是注射用磷霉素二钠制剂，美国1996年首次获批上市。核心作用机制为通过抑制细菌细胞壁关键合成酶阻断肽聚糖生成，发挥杀菌活性，临床定位为成人复杂性尿路感染(含急性肾盂肾炎)针对性治疗药物。磷霉素注射剂钠负荷极高，临床应用需重点监测电解质、心功能及肝肾功能，规避QT间期延长、过敏、骨髓抑制等风险，仅用于明确或高度怀疑敏感菌所致感染，减少耐药菌产生。

药品称呼

通用名称：

磷霉素注射剂、Fosfomycin

商品名称：

Contepo

适应靶点

磷酸烯醇丙酮酸转移酶(MurA)：通过共价结合该靶点，不可逆抑制细菌细胞壁肽聚糖合成起始步骤，阻断细胞壁生成，发挥杀菌作用。

适应症和适应人群

适应症

用于治疗18岁及以上成人复杂性尿路感染(cUTI)，包括急性肾盂肾炎，致病菌限定为敏感大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。

适应人群

18岁及以上成年患者。儿童、青少年(＜18岁)禁用，安全性与有效性未明确。

规格与性状

规格：

6g/瓶/盒。

性状：

白色或类白色无菌粉末。复溶后溶液澄清、无色，无可见微粒。

主要成分

活性成分：磷霉素(以磷霉素二钠计，7.9g/瓶)。

辅料：琥珀酸(150mg/瓶，用于pH调节)。每瓶含钠1980mg(磷霉素二钠所致)。

用法用量

推荐剂量

18岁及以上、肌酐清除率(CLcr)＞50mL/min成人，6g/次，每8小时1次，静脉输注1小时，疗程最长14天，依据感染严重程度及患者临床状态调整。治疗期间需监测肌酐清除率，肾功能变化时及时调剂量。

肾功能损害患者推荐剂量(18岁及以上)

按Cockcroft-Gault公式估算肌酐清除率(CLcr)，分区间给药，所有剂量均静脉输注1小时：

CLcr41-50mL/min：负荷剂量6g，维持剂量4g，每8小时1次。

CLcr31-40mL/min：负荷剂量6g，维持剂量3g，每8小时1次。

CLcr21-30mL/min：负荷剂量6g，维持剂量5g，每24小时1次。

CLcr11-20mL/min：负荷剂量6g，维持剂量3g，每24小时1次。

血液透析可清除60%-80%药物，透析日透析结束后给药。

不良反应

常见不良反应(发生率≥2%)

实验室异常：转氨酶升高、低钾血症、低磷血症、低钙血症、高钠血症。

血液系统：中性粒细胞减少。

消化系统：恶心、呕吐、腹泻。

神经系统：头痛。

少见不良反应(发生率＜2%)

血液系统：贫血、血小板减少。

心血管系统：房颤、心悸、心动过速、心力衰竭。

消化系统：便秘。全身反应：乏力、输液部位反应、外周水肿。

肝胆系统：肝脂肪变性、肝肿大。

感染：阴道感染、阴道炎。

代谢：高血糖。

皮肤：荨麻疹、皮疹、瘙痒。

耳部：听力下降。

注意事项

血清电解质异常

每瓶含钠1980mg，高钠负荷易致高钠血症、低钾血症、低钙血症、低磷血症，低钾/低钙可加重QT间期延长风险。治疗期间低钠饮食，减少含钠药物联用。

监测电解质(钠、钾、钙、镁、磷)及体液状态。重点监测心功能不全、肾损伤、肝硬化、高血压、高醛固酮血症、高钠血症、肺水肿患者的水肿体征，必要时补电解质。

QT间期延长

磷霉素注射剂可剂量依赖性延长QTc间期，增加尖端扭转型室速风险，电解质紊乱、肾损伤、联用致QT延长药物者风险更高。禁用于先天性QT间期延长、室性心律失常(含尖端扭转型室速史)患者。

治疗期间监测电解质，规避QT延长诱因。

转氨酶升高

临床试验中10.3%患者出现转氨酶(ALT/AST)≥3倍正常上限升高，高于对照药，多无症状、可逆，无胆红素同步升高。治疗期间常规监测肝功能。

转氨酶升高无需停药，无严重肝损伤风险。

过敏反应

可致皮疹、荨麻疹、过敏性休克，既往口服/注射磷霉素过敏者风险升高。用药前询问过敏史。

过敏反应发生时立即停药，予抗过敏急救。

特殊人群用药

孕妇

现有妊娠期用药数据不足，无法明确致畸、流产风险。磷霉素可透过胎盘，动物实验未见畸形，但可见胎毒性。仅获益大于风险时慎用，无绝对禁忌。

哺乳期女性

磷霉素可分泌至母乳，对幼儿潜在不良反应未知。治疗期间及末次给药后24小时内禁止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

＜18岁儿童及青少年禁用，安全性、有效性未建立。

老年人使用

65岁及以上患者占临床试验32%，疗效略低于年轻患者，不良反应发生率略高。老年患者心、肾功能减退风险高。用药时依据肾功能调整剂量。重点监测电解质、体液状态、心肾功能。

肾功能损害

CLcr≤50mL/min者必须调剂量，透析患者透析后给药。肾功能下降时药物清除减慢，易蓄积致不良反应，定期监测肌酐清除率并动态调剂量。

肝功能损害

磷霉素注射剂不经肝脏代谢，肝功能不全对药代影响未知。重度肝损伤者密切监测体液超负荷、电解质紊乱，无明确剂量调整要求。

禁忌症

对磷霉素或制剂中任何辅料存在严重过敏史者禁用。

药物相互作用

延长QT间期药物

磷霉素注射剂与延长QT间期药物联用，可增加室性心律失常(含尖端扭转型室速)风险，禁止联用：

1.IA/III类抗心律失常药。

2.三环类抗抑郁药。

3.大环内酯类抗菌药。

4.抗精神病药。

药物过量

目前无严重药物过量案例，无明确中毒剂量。过量后监测生命体征、电解质、肝肾功能，予对症支持治疗。血液透析可有效清除药物，用于重度过量者。

药代动力学

吸收

健康成人6g静脉输注1小时，血药峰浓度(Cmax)228±43μg/mL，血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-inf)734±134μg・h/mL，剂量与Cmax、AUC呈正比。

分布

表观分布容积27±5.2L，不与血浆蛋白结合，可广泛分布至组织体液，透过胎盘。

代谢

体内不代谢，以原形排出。

排泄

主要经肾脏排泄，12小时内70%原形经尿排出，48小时内74%-80%排出。正常肾功能半衰期2.8±0.6小时，肾功能不全时延长。

特殊人群

肾损伤：清除率下降、半衰期延长，需调剂量。

肝损伤：药代无显著影响，监测体液及电解质即可。

性别、体重、种族、年龄(18-89岁，校正肾功能后)：药代无临床差异。

体外药物相互作用

不抑制/诱导主要肝药酶(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8/9/19、CYP2D6、CYP3A4/5)。非P-糖蛋白、BCRP、OATP等转运体底物。轻度抑制肾脏MATE1、MATE2-K转运体，无临床显著药物相互作用。

治疗效果

磷霉素注射剂用于18岁及以上成人复杂性尿路感染(含急性肾盂肾炎)，对敏感大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌所致感染临床治愈率、微生物清除率良好，可有效控制感染症状、清除致病菌，疗效不劣于对照抗菌药，对合并菌血症患者亦有一定疗效。

贮存方法

未开封西林瓶：20-25℃室温保存，可短暂耐受15-30℃。原盒密封保存，避免光照、潮湿。

研发公司

美国Meitheal