莱达西贝普是一种重组融合蛋白类降脂药物，靶向抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)，显著降低循环中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。作为饮食控制和运动疗法的辅助手段，用于成人高胆固醇血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症)的治疗。独特的每月一次皮下注射给药方案，有望提高患者长期治疗的依从性。
药品称呼
通用名称：
莱达西贝普、lerodalcibep-liga
商品名称：
Lerochol
适应靶点
前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)。通过与PCSK9高亲和力结合(皮摩尔级别)，阻断PCSK9与肝细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)的结合，减少LDLR的溶酶体降解，增加肝细胞膜上LDLR数量，增强对血浆LDL-C的清除能力。
适应症和适应人群
莱达西贝普适用于作为饮食控制和运动疗法的辅助治疗，用于以下成人患者，降低低密度脂蛋白胆固醇水平：原发性高胆固醇血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症，HeFH)。
规格与性状
规格：
300mg/1.2mL/支/盒。
性状：
澄清至微乳光、棕黄色至琥珀色、无菌、无防腐剂的注射用溶液。
主要成分
活性成分：lerodalcibep-liga。
非活性成分：组氨酸(3.07mg)、L-组氨酸单盐酸盐(0.88mg)、聚山梨酯80(0.24mg)、氯化钠(10.52mg)、注射用水。pH值为6.8。
用法用量
推荐剂量
莱达西贝普的推荐剂量为每次300mg，每月一次皮下注射。临床需要时可评估LDL-C水平。莱达西贝普的降LDL-C效应最早可在起始治疗后4周测得；在维持每月一次给药的前提下，此后任何时间均可检测，无需与给药时间点同步。
关于漏服的推荐
漏服时间少于7天：指导患者尽快补服，按原每月一次的给药方案恢复后续剂量。
漏服时间达到7天或以上：指导患者尽快补服，并以此补服日期为起点，建立新的每月一次给药计划。
重要给药说明
应对患者和/或照护者进行莱达西贝普配制和注射技术的培训，并要求每次使用前阅读并遵守《使用说明书》。
若莱达西贝普曾冷藏保存，使用前应在室温(不超过25°C)下放置至少30分钟复温。
给药前应目视检查溶液。莱达西贝普应为澄清至微乳光、棕黄色至琥珀色。若溶液浑浊或含有颗粒，请勿使用。
莱达西贝普应皮下注射于腹部或大腿前上部。若由医护人员或照护者注射，上臂后部亦可作为注射部位。请勿注射于皮肤触痛、瘀伤、发红或硬结处。每次给药应轮换注射部位。
为确保给予完整300mg剂量，应在注射器活塞推压至底部(注射器排空)后再将针头从注射部位退出。
不良反应
以下不良反应数据来源于临床试验，发生率在不同试验间可能存在差异，不能直接与其他药物进行比较。
两项52周对照试验(汇总分析)
在两项为期52周、双盲、随机、安慰剂对照试验中，1229例患者接受莱达西贝普300mg每4周一次皮下注射。
不良反应发生率≥2%且高于安慰剂组的情况如下：鼻咽炎、注射部位反应、外周性水肿。
不良反应导致治疗终止的比例在莱达西贝普组和安慰剂组均为4%。其中，注射部位反应是最常见的停药原因(莱达西贝普组1%vs安慰剂组0%)。
一项24周对照试验(HeFH患者)
在318例HeFH患者中，不良反应发生率≥2%且高于安慰剂组的情况如下：注射部位反应、鼻咽炎、腹泻、恶心、外周性水肿。
注意事项
给药前准备：若莱达西贝普冷藏保存，需在原纸盒中室温复温至少30分钟，避免光照。切勿使用微波炉等热源加热，切勿振摇。
溶液检查：给药前应目视检查，仅当溶液澄清至微乳光、棕黄色至琥珀色且无颗粒时方可使用。
注射技术：每次注射应轮换部位，避免选在皮肤触痛、瘀伤、发红、硬结、瘢痕或妊娠纹处。不可经衣物注射。
预充式注射器使用：请勿重复使用注射器，亦不可重新盖上针帽，以防针刺伤。给药前请勿触碰推杆，以免提前排出药液。针尖出现一滴液体属正常现象，无需排出气泡。
免疫原性：在52周治疗期中，15.1%的患者出现抗药抗体(ADA)，其中22.8%具有中和抗体；在24周治疗期中，11.3%出现ADA，其中55.6%具有中和抗体。目前未观察到ADA或中和抗体对药物药代动力学、药效学(游离PCSK9)、安全性或降LDL-C疗效产生有临床意义的影响。
治疗中断：未经与医护人员沟通，请勿擅自停药。停药后胆固醇水平可能回升。
特殊人群用药
孕妇
一旦确认妊娠，应停用莱达西贝普，或根据患者个体治疗需求进行权衡。基于其作用机制(降低胆固醇及胆固醇衍生生物活性物质)，莱达西贝普可能对胎儿造成伤害。
妊娠期间通常无需常规治疗高胆固醇血症；动脉粥样硬化是慢性过程，妊娠期暂停降脂治疗对大多数患者原发性高胆固醇血症的长期结局影响甚微。目前尚无孕妇使用莱达西贝普的充分临床数据。
哺乳期女性
尚无莱达西贝普是否分泌至人乳、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。动物研究显示该药可出现在哺乳期猴的乳汁中。药物出现在动物乳汁中时，通常也出现在人乳中。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对莱达西贝普的临床需求以及莱达西贝普或母体基础疾病对婴儿的任何潜在不良影响。
具有生殖潜力的男性和女性
说明书中尚未明确。
儿童使用
莱达西贝普在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。尚未在HeFH儿科患者中开展临床试验。在一项纳入19例10至17岁纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患儿的24周随机开放标签活性对照试验中，未显示有效性。
老年人使用
未观察到老年患者与年轻成人患者在安全性或有效性方面的总体差异。
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害(eGFR≥30至<90mL/min)患者无需调整剂量。尚未在重度肾功能损害(eGFR<30mL/min)或终末期肾病患者中进行研究。
肝功能损害
轻度(总胆红素1.0~1.5倍正常上限，或AST>正常上限)或中度(总胆红素1.5~3.0倍正常上限)肝功能损害患者无需调整剂量。尚未在重度肝功能损害患者中进行研究。
禁忌症
尚不明确。
药物相互作用
尚未进行正式的临床药物相互作用研究。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：单次皮下注射后，在75~300mg剂量范围内，暴露量呈剂量比例性增加。稳态时，中位达峰时间(Tmax)为6天(范围2~9天)。皮下注射生物利用度中位数为83%(范围66%~89%)。
分布：组织分布不广泛，表观分布容积为5.3L。
消除：作为蛋白质药物，莱达西贝普预计降解为小肽和氨基酸。游离药物的清除率为0.36L/天(变异系数30%)，估算半衰期约10天。与PCSK9结合后的药物清除率为0.47L/天(变异系数22%)，对应半衰期约1.5天。
稳态：给予推荐剂量(300mg每4周一次)后，稳态血药浓度在给药2~3次后达到，蓄积比约为30%。稳态峰浓度(Cmax)均值为31.4(SD10.2)mcg/mL，总暴露量(AUC0-tau)均值为12,600(SD5,190)hrs·mcg/mL。
特殊人群影响：年龄(21~78岁)、体重、性别、种族、轻度至中度肾功能损害、轻度至中度肝功能损害对药代动力学无临床显著影响。重度肾功能或肝功能损害的影响未知。
贮存方法
冷藏保存于2°C至8°C原纸盒中，避光。请勿冷冻。请勿振摇。
如需要，莱达西贝普可在室温(不超过25°C)原纸盒中存放最多3个月(从冰箱取出后算起)。若超过3个月未使用，应丢弃。
请勿超过包装上有效期使用。
研发公司
美国LIB Therapeutics, Inc.
