宗艾替尼首次人体研究：2022年试验设计与剂量探索

2022年Clinical Lung Cancer发表BI 1810631的Ia/Ib期研究方案，药物后来采用通用名宗艾替尼。方案文章属于研发早期计划，介绍安全性、最大耐受剂量、药代、药效和初步抗肿瘤活性的评价，而不是已经完成全部疗效随访的结果论文。

首次人体研究的方案框架

Ia期纳入组织或细胞学确认的HER2异常进展或转移性实体瘤，探索每日一次或每日两次口服安排。给药升级由预先设定的安全审查决定，不能将起始探索剂量和递增上限当作已批准临床用法。

Ib期最初重点纳入既往至少一线系统治疗的HER2酪氨酸激酶结构域突变非小细胞肺癌，并为增加其他人群保留开发空间，包括未来初治队列。早期方案中“可增加”不表示这些队列在同一天已经有成熟结果。

剂量递增与肺癌扩展

Ia期主要终点涉及最大耐受剂量及剂量限制性毒性，Ib期主要终点为客观反应，另记录缓解持续、疾病控制及无进展生存。这些终点各自回答不同问题，不能用肿瘤缩小代替安全剂量判定。

将该方案与2025、2026年结果并列，能看出开发从试验设计到临床数据的演进。它们共享NCT04886804，因此不能被统计成三项彼此完全独立的研究，更不能重复累加同一队列人数。