利伐沙班

利伐沙班是一种高选择性直接凝血因子Xa抑制剂，通过抑制游离和结合的凝血因子Xa以及凝血酶原活性，阻断凝血级联反应，从而发挥抗血栓作用。其作用不依赖于抗凝血酶III，且对血小板聚集无直接影响。

药品称呼

通用名称：

利伐沙班、Rivaroxaban

商品名称：

拜瑞妥、Xarelto

适应靶点

凝血因子Xa(FXa)。

适应症和适应人群

1、非瓣膜性房颤

降低卒中和全身性栓塞风险(成人)。

2、深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)

治疗急性DVT和PE。

完成至少6个月标准抗凝治疗后，降低DVT/PE复发风险(成人)。

3、骨科手术后DVT预防

髋关节或膝关节置换术后(成人)。

4、急性内科疾病患者的静脉血栓栓塞(VTE)

预防住院及出院后(成人，非高出血风险者)。

5、心血管疾病

冠状动脉疾病(CAD)患者降低主要心血管事件(心血管死亡、心肌梗死、卒中)风险(联合阿司匹林)。

外周动脉疾病(PAD)患者降低主要血栓性血管事件风险(联合阿司匹林，包括近期血运重建者)。

6、儿童患者

出生至＜18岁患者的VTE治疗及复发预防。

≥2岁先天性心脏病Fontan术后患者的血栓预防。

规格与性状

规格

片剂：20mg*28片/盒。

性状

三角形，深红色，薄膜包衣，一面刻有向下的三角形及“20”，另一面刻有“Xa”。

主要成分

活性成分：利伐沙班。

辅料：交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物等(片剂)；无水柠檬酸、甘露醇等(混悬剂)。

用法用量

1、成人

非瓣膜性房颤：CrCl＞50mL/min者20mg每日1次(随晚餐)；CrCl15-50mL/min者15mg每日1次。

DVT/PE治疗：前21天15mg每日2次，之后20mg每日1次(均需与食物同服)。

DVT/PE复发预防：10mg每日1次(无需食物)。

骨科术后预防：10mg每日1次(髋关节置换35天，膝关节置换12天)。

CAD/PAD：2.5mg每日2次(联合阿司匹林)。

2、儿童

VTE治疗：根据体重调整剂量(需与食物同服)。

Fontan术后：根据体重调整剂量(无需食物)。

3、特殊调整

肾功能不全：CrCl＜15mL/min禁用；CrCl15–30mL/min慎用。

肝功能不全：Child-PughB/C级禁用。

不良反应

成人患者

最常见不良反应为出血；在不同适应症临床试验中，出血相关反应(如主要出血、致命性出血、颅内出血、胃肠道出血等)为导致药物永久停用的最常见原因。

其他发生率≥1%的非出血性不良反应包括胃肠道疾病(腹痛)、全身及给药部位反应(疲劳)、肌肉骨骼及结缔组织疾病(背痛、肌肉痉挛)、神经系统疾病(头晕)、精神疾病(焦虑、抑郁、失眠)、皮肤及皮下组织疾病(瘙痒、水疱)等。

儿科患者

VTE治疗及复发风险降低：最常见不良反应为出血、咳嗽、呕吐、胃肠炎(发生率>10%)；其他发生率≥5%的不良反应为肢体疼痛、疲劳(含乏力)；12-<18岁月经初潮女性患者中，利伐沙班组月经过多发生率(27%)高于对照组(10%)。

Fontan术后血栓预防：最常见不良反应为出血、咳嗽、呕吐、胃肠炎(含病毒性胃肠炎)、皮疹(含斑丘疹、病毒性皮疹)(发生率≥5%)。

注意事项

出血风险：活动性出血时禁用，密切监测出血体征(尤其联合抗血小板药或NSAIDs时)。

停药反跳：提前停药可能增加血栓风险，需桥接抗凝(除非因出血停药)。

脊髓穿刺/麻醉：可能增加硬膜外血肿风险，需权衡利弊并监测神经功能。

妊娠：仅在获益大于风险时使用(潜在产科出血风险)。

特殊人群用药

孕妇

妊娠期使用利伐沙班可能增加产科出血及急诊分娩风险，动物实验显示其可导致胎儿毒性(如活胎减少、体重降低)及围产期母鼠出血死亡；仅在获益大于对母体与胎儿的潜在风险时使用，需密切监测出血体征(如血红蛋白/血细胞比容下降、低血压、胎儿窘迫)，并避免标准实验室检测监测抗凝效应。

哺乳期女性

利伐沙班可进入人乳汁，无足够数据评估对婴儿影响，需权衡母乳喂养的发育健康获益、母体临床需求及药物潜在风险，决定是否继续哺乳或停药。

具有生殖潜力的男性和女性

有生殖潜力的女性需与医生讨论妊娠计划，评估口服抗凝药相关子宫出血风险(可能需妇科手术干预)；男性方面说明书中未明确具体指导。

儿童使用

18岁以下儿科患者可用于VTE治疗(需初始肠外抗凝至少5天)及Fontan术后血栓预防(2岁及以上)，仅限10mg/15mg/20mg片剂；<6个月高风险患儿(出生孕周<37周、口服喂养<10天、体重<2.6kg)不推荐使用，2.5mg片剂及无法整片吞咽的患儿均不适用；剂量按体重计算并定期调整，片剂需整片吞服，密切监测出血体征及呕吐情况。

老年人使用

老年患者(≥65岁)利伐沙班疗效与年轻患者相似，但血栓及出血事件发生率更高，终末消除半衰期延长(60-76岁11-13小时)；无需根据年龄调整剂量，但需密切监测出血风险。

肾功能损害

肾功能损害患者需根据eGFR或CrCl调整：1岁及以上轻度损害(eGFR50-80mL/min/1.73m²)无需调整，中重度损害(eGFR<50)避免使用；成人中CrCl<30mL/min需谨慎，CrCl<15mL/min(含透析)避免使用；ESRD透析患者需权衡获益与风险后使用。

肝功能损害

成人中度(Child-PughB)或重度(Child-PughC)肝功能损害患者，或存在凝血障碍相关肝病者，因药物暴露量与出血风险升高，避免使用；轻度肝功能损害(Child-PughA)无需调整剂量；儿科患者无肝功能损害临床数据。

禁忌症

1.存在活动性病理性出血。

2.对利伐沙班或药品中任何辅料存在严重过敏反应(如过敏性休克)。

药物相互作用

一般抑制与诱导特性

利伐沙班是CYP3A4/5、CYP2J2、P-gp和ABCG2(BCRP)转运体的底物；P-gp与强效CYP3A抑制剂合用会升高利伐沙班暴露量，增加出血风险；P-gp与强效CYP3A诱导剂合用会降低利伐沙班暴露量，增加血栓栓塞风险。

抑制细胞色素P4503A酶与药物转运系统的药物

P-gp与强效CYP3A抑制剂的相互作用：避免利伐沙班与已知的P-gp和强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、利托那韦)合用；克拉霉素虽属此类抑制剂，但药代数据显示合用不会显著增加出血风险，无需特殊预防措施。

肾功能损害患者与P-gp和中度CYP3A抑制剂的相互作用：CrCl15-<80mL/min患者合用利伐沙班与P-gp和中度CYP3A抑制剂(如红霉素)时，需在权衡获益与风险后使用(因可能升高药物暴露量)。

诱导细胞色素P4503A酶与药物转运系统的药物

避免利伐沙班与已知的P-gp和强效CYP3A诱导剂(如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草)合用，因合用会降低利伐沙班暴露量，增加血栓栓塞风险。

抗凝药与非甾体抗炎药/阿司匹林

合用依诺肝素、华法林、阿司匹林、氯吡格雷及长期使用NSAIDs会增加出血风险；除非获益大于风险，否则避免利伐沙班与其他抗凝药合用；若患者合并使用阿司匹林、其他血小板聚集抑制剂或NSAIDs，需密切监测出血体征与症状。

药物过量

出血。应立即停药，对症支持(可考虑活性炭或逆转剂)。

药代动力学

吸收：20mg片剂与食物同服时生物利用度提高39％。

代谢：主要通过CYP3A4/5和CYP2J2代谢。

排泄：肾脏排泄占36％(活性药物)，半衰期5-9小时(健康成人)。

分布：血浆蛋白结合率约92%-95%，主要与白蛋白结合。稳态分布容积健康人群中约50L。6个月-9岁患儿血浆蛋白结合率约90%。

贮存方法

室温20-25℃保存，允许在15-30℃范围内波动。

研发公司

德国拜耳

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