贝达喹啉

贝达喹啉(Bedaquiline)是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，通过特异性抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的c亚单位，阻断细菌能量生成而发挥杀菌作用。作为WHO推荐的多药耐药结核病核心治疗药物，需与其他抗结核药物联用，适用于对利福平和异烟肼耐药的肺结核患者。

药品称呼

通用名：

贝达喹啉片、Bedaquiline

商品名：

斯耐瑞、Sirturo

适应靶点

结核分枝杆菌ATP合成酶c亚单位(atpE基因编码)

适应症和适应人群

适应症

作为联合治疗方案的一部分，用于治疗由至少对利福平和异烟肼耐药的结核分枝杆菌引起的肺结核。

适用人群

成人患者以及≥5岁且体重≥15kg的儿童患者。

规格与性状

规格

100mg*188片/盒；

性状

100mg片剂：白色至类白色圆形双凸片，一面刻有“T/207“，另一面刻有“100“。

主要成分

活性成分：贝达喹啉。

用法用量

重要给药说明

必须采用直接面视下给药(DOT)；

需与至少3种其他敏感药物联用(若药敏结果不可得，则联用4种可能敏感药物)；

片剂需与食物同服；

20mg片剂可沿刻痕线掰分为两半(各10mg)，或采用分散/碾碎方式给药。

成人推荐剂量

第1-2周：400mg(4片100mg或20片20mg)每日1次；

第3-24周：200mg(2片100mg或10片20mg)每周3次(每次间隔≥48小时)。

总疗程24周，必要时可延长200mg每周3次的维持治疗。

儿童剂量(≥5岁且≥15kg)

按体重分层给药：

15kg至30kg：

第1-2周：200mg(2片100mg或10片20mg)每日1次；

第3-24周：100mg(1片100mg或5片20mg)每周3次；

≥30kg：同成人剂量。

不良反应

严重不良反应

QT间期延长：临床研究中40周治疗组5％患者QTc≥500ms，43％患者QTc增加≥60ms。

死亡率失衡：安慰剂对照试验中贝达喹啉组死亡率11.4％vs对照组2.5％。

肝毒性：发生率高于对照组(10.8％vs5.7％出现转氨酶≥3倍ULN)。

耐药风险：存在ATP合成酶基因突变或Rv0678基因介导的耐药机制。

常见不良反应(发生率≥10％)

成人患者：

恶心、关节痛、头痛、咯血、胸痛、转氨酶升高、呕吐、腹痛、瘙痒、头晕、皮疹、失眠、皮肤干燥、心悸。

儿童患者：

12-18岁：关节痛、恶心、腹痛。

5-12岁：肝酶升高。

注意事项

QT间期延长

用药前及用药期间需监测ECG(第2周、治疗期间及临床需要时)。避免联用其他QT延长药物。

出现以下情况需停药：临床显著室性心律失常、QTc＞500ms(经重复ECG确认)。

肝功能监测

基线及每月监测肝功能和症状(乏力、纳差、黄疸等)。出现以下情况需停药：转氨酶升高伴总胆红素＞2倍ULN、转氨酶＞8倍ULN、转氨酶＞5倍ULN持续超过2周。

耐药风险管控

必须与其他敏感药物联用。出现治疗失败时需及时进行药敏检测。

特殊人群用药

孕妇

现有孕妇使用贝达喹啉的公开数据不足以评估重大出生缺陷、流产或母婴不良结局的药物相关风险。妊娠期活动性结核可导致母体贫血、剖宫产、早产、低出生体重、出生窒息及围产期婴儿死亡等不良结局。临床使用需权衡利弊。

哺乳期女性

临床研究显示，母乳中贝达喹啉浓度高于母体血浆，可能在母乳中蓄积。目前数据不足以确定对母乳喂养婴儿的影响，且尚无对乳汁分泌影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应(如肝毒性)，不建议在治疗期间及最后一剂后27.5个月(5个半衰期)内母乳喂养，除非无法获得婴儿配方奶粉。若婴儿通过母乳接触贝达喹啉，需监测肝毒性等贝达喹啉相关不良反应。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

贝达喹啉在2岁及以上、体重至少8kg的儿童患者中的安全性和有效性已确立，其使用得到成人研究证据及儿科患者药代动力学和安全性数据支持。2岁以下或体重<8kg的儿童患者的安全性、有效性和剂量尚未确立。

老年人使用

临床试验中未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其与年轻成人患者的反应是否存在差异。

肾功能损害

轻/中度肾功能损害患者无需调整剂量。重度肾功能损害或需血液透析/腹膜透析的终末期肾病患者使用贝达喹啉需谨慎，需监测不良反应。

肝功能损害

轻/中度肝功能损害患者无需调整剂量。贝达喹啉未在重度肝功能损害患者中研究，使用需谨慎，仅在获益大于风险时使用，并监测相关不良反应。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

其他药物对贝达喹啉的影响

中/强效CYP3A4诱导剂：与贝达喹啉联用可降低贝达喹啉的全身暴露量，可能降低疗效，应避免联用(如依非韦伦、利福霉素类：利福平、利福喷丁、利福布汀)。

CYP3A4抑制剂：与贝达喹啉联用可增加贝达喹啉的全身暴露量，可能增加不良反应风险，联用时需密切监测患者安全性(如肝功能)，无需调整贝达喹啉剂量。

其他抗菌药物

与异烟肼或吡嗪酰胺联用无需调整剂量。在安慰剂对照临床试验中，贝达喹啉与乙胺丁醇、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星或环丝氨酸联用对这些药物的药代动力学无显著影响。

QTc间期延长药物

在成人临床试验中，贝达喹啉与其他QTc间期延长药物联用可观察到额外的QTc间期延长。与氯法齐明联用时，QTc间期延长更明显。若贝达喹啉与其他QTc间期延长药物联用，需监测ECG，出现严重室性心律失常或QTc间期>500ms时需停用贝达喹啉。需在治疗前及联用药物QTc间期预计达峰时进行ECG监测。

药物过量

尚无特效解毒剂。过量时应监测心电图(QTc间期)和生命体征；血液透析清除效果有限(蛋白结合率＞99.9％)；

药代动力学

吸收

Tmax约5小时；高脂饮食使Cmax和AUC提高2倍。

分布

蛋白结合率＞99.9％；表观分布容积约117L。

代谢

经CYP3A4代谢为活性代谢物M2(活性为母药的1/3-1/6)；M2暴露量为母药的23-31％。

消除

终末半衰期约5.5个月(母药与M2)；主要经粪便排泄；尿中原形药物排泄≤0.001％。

贮存方法

原包装保存(含干燥剂)，避光防潮，15-30℃，拆封后100mg片剂需在3个月内用完。

研发公司

美国Janssen(杨森制药)

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