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阿米吡啶

阿米吡啶资料图片

阿米吡啶

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS) 适用人群 6岁及以上儿童及成人LEMS患者(涵盖自身免疫型及副肿瘤型亚组),需排除合并癫痫病史或对氨基吡啶类过敏者。

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药品详情

阿米吡啶(Amifampridine)属于电压门控钾通道靶向调节剂,通过特异性阻断神经元膜上的Kv通道,抑制钾离子外流,延长动作电位复极过程,从而增强突触前膜钙离子内流,促进乙酰胆碱囊泡释放。

药品称呼

通用名称:

阿米吡啶、Amifampridine

商品名称:

Firdapse

作用靶点

神经元电压门控钾通道(Kv1家族,主要亚型Kv1.1/1.2)

适应症与适用人群

适应症

Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)

适用人群

6岁及以上儿童及成人LEMS患者(涵盖自身免疫型及副肿瘤型亚组),需排除合并癫痫病史或对氨基吡啶类过敏者。

规格与性状

规格:

10mg*100片/盒;

剂型:

片剂,白色至类白色圆形双凸片,非刻痕面压印“CATALYST”,刻痕面标识“211/10”。

主要成分

活性成分:阿米吡啶磷酸盐。

用法用量

1、标准剂量阶梯

成人及≥45kg儿童

起始:15-30mg/日,分3-5次口服

递增:每3-4日上调5mg,直至最佳疗效(单次≤20mg,日极量100mg)

<45kg儿童

起始:5-15mg/日,分3-5次口服

递增:每3–4日上调2.5mg,直至最佳疗效(单次≤10mg,日极量50mg)

2、特殊病理状态调整

肝/肾功能不全(CLcr15-90mL/min):起始剂量降至成人15mg/日或儿童5mg/日

NAT2慢代谢表型:基因检测确认者需减量50%起始

鼻饲或吞咽障碍:无菌水配制1mg/mL混悬液(每片+10mL水,振荡30秒),24小时内冷藏使用。

不良反应

最常见(发生率>10%)的成人不良反应

感觉异常(包括口腔感觉异常、口腔感觉减退)、上呼吸道感染、腹痛、恶心、腹泻、头痛、肝酶升高(包括丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转移酶升高)、背痛、高血压、肌肉痉挛。

其他发生率在5%及以上的不良反应

呼吸困难、尿路感染、胃食管反流、失眠、外周水肿、发热、病毒感染、肌酸磷酸激酶升高、抑郁、红斑、高胆固醇血症、流感。

儿童患者不良反应

与成人相似,但有2例儿童在剂量≥60mg/日时出现具有临床意义的体重减轻。

特殊人群用药

孕妇

无人类数据,动物研究显示可能致胎儿伤害,有妊娠暴露登记,需告知医生并考虑登记。

哺乳期女性

药物可能进入乳汁,需权衡母乳喂养益处与潜在风险后决策。

儿童

6岁及以上安全性和有效性已确立,6岁以下尚未明确。

老年人

通常从低剂量开始,考虑肝、肾、心功能及合并症或合并用药情况。

肾功能损害

肌酐清除率15-90mL/min者从最低初始剂量开始,密切监测,终末期肾病无推荐剂量。

肝功能损害

无论程度均从最低初始剂量开始,监测不良反应,重度肝损未研究。

NAT2慢代谢者

药物暴露量显著增加,从最低初始剂量开始,密切监测并调整剂量。

禁忌症

阿米吡啶禁用于以下患者:

1.有癫痫病史者;

2.对阿米吡啶或其他氨基吡啶过敏者。

药物相互作用

1.降低癫痫发作阈值的药物

阿米吡啶与降低癫痫阈值的药物合用可能增加癫痫发作风险。临床需权衡风险后谨慎决定是否合用。

2.具有胆碱能作用的药物

阿米吡啶与具有胆碱能作用的药物(如直接或间接胆碱酯酶抑制剂)合用可能增强双方的胆碱能效应,增加不良反应风险。

药物过量

疑似过量患者应监测本品不良反应或效应的加重症状,立即采取对症治疗。

药代动力学

吸收:阿米吡啶的达峰时间为20分钟至1小时,食物对其暴露量无临床显著影响。

分布:说明书中尚未明确。

代谢:主要经N-乙酰转移酶2(NAT2)代谢为inactive代谢物3-N-乙酰-阿米吡啶。

排泄:4小时内,93%-100%的剂量以原形或代谢物形式经尿液排泄,终末半衰期为1.8-2.5小时。

贮存方法

原研片剂:常温(20℃-25℃)避光保存,开封后干燥剂防潮。

研发企业

BioMarin Pharmaceutical(拜玛林制药公司)

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