马立巴韦

注意事项

1、与更昔洛韦和缬更昔洛韦同时给药时抗病毒活性降低的风险

马立巴韦(Maribavir) 可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的。

不建议 马立巴韦(Maribavir) 与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药 [见药物相互作用]。

2、治疗期间病毒学失败和治疗后复发

在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间和治疗后，可能发生由于耐药导致的病毒学失败。治疗后期的病毒学复发通常发生在治疗中止后4-8周内。一些马立巴韦 pUL97 耐药相关替换赋予了对更昔洛韦和缬更昔洛韦的交叉耐药。如果患者对治疗无应答或复发，监测 CMV DNA 水平并检查马立巴韦耐药性。

3、药物相互作用导致不良反应或病毒学应答消失的风险

马立巴韦(Maribavir) 与某些药物合并使用可能导致潜在的显著药物相互作用，其中一些可能导致 马立巴韦(Maribavir) 的治疗效果降低或合并药物的不良反应 [见药物相互作用]。

预防或管理这些可能或已知的显著药物相互作用的步骤见表4，包括给药建议。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗前和治疗期间考虑药物相互作用的可能性;在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间审查合并用药并监测不良反应。

马立巴韦主要通过 CYP3A4 代谢。CYP3A4的强效诱导剂药物预期会降低马立巴韦的血浆浓度，并可能导致病毒学应答降低;因此，除选定的抗惊厥药外，不建议 马立巴韦(Maribavir) 与这些药物联合给药 [见用法用量和药物相互作用]。

与免疫抑制剂联合使用

马立巴韦(Maribavir) 有可能增加作为 CYP3A4 和/或 P-糖蛋白 (P-gp) 底物的免疫抑制剂的药物浓度，其中最小浓度变化可能导致严重不良事件(包括他克莫司、环孢菌素、西罗莫司和依维莫司)。在 马立巴韦(Maribavir) 治疗期间，尤其是在 马立巴韦(Maribavir) 治疗开始后和停药后，频繁监测免疫抑制剂的药物水平，并根据需要调整免疫抑制剂的剂量 [参见药物相互作用]。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无足够的人体数据来确定 马立巴韦(Maribavir) 是否对妊娠结局构成风险。

2、哺乳期

尚不清楚马立巴韦或其代谢物是否存在于人或动物乳汁中、影响乳汁生成或对母乳喂养婴儿有影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 马立巴韦(Maribavir) 的临床需求和对母乳喂养儿童的任何潜在不良反应。

3、儿童用药

12岁及以上体重至少 35 kg 的儿童患者的推荐给药方案与成人相同。在该年龄组中使用 马立巴韦(Maribavir) 是基于以下内容：

1、来自成人 马立巴韦(Maribavir) 对照研究的证据

2、群体药代动力学 (PK) 建模和模拟，证明年龄和体重对 马立巴韦(Maribavir) 的血浆暴露量无有临床意义的影响

3、预期成人和12岁及以上体重至少 35 kg 的儿童之间的生命暴露量相似

4、成人和儿童患者的病程相似，可以将成人的数据外推至儿童患者 [参见用法用量]

尚未确定 马立巴韦(Maribavir) 在12岁以下儿童中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

根据群体药代动力学分析结果以及临床研究的疗效和安全性数据，65岁以上患者无需调整剂量。在临床研究303中，54例65岁及以上患者接受了 马立巴韦(Maribavir) 治疗。老年患者(≥65岁)和年轻患者(< 65岁)的安全性、有效性和药代动力学一致。

5、肾损害

轻度、中度或重度肾损害患者无需调整 马立巴韦(Maribavir) 的剂量 。尚未在终末期肾病 (ESRD) 患者(包括透析患者)中研究 马立巴韦(Maribavir) 给药。

6、肝损害

轻度(Child-Pugh A级)或中度(Child-Pugh B级)肝损害患者无需调整 马立巴韦(Maribavir) 的剂量。尚未在重度肝损害患者中研究 马立巴韦(Maribavir) 给药。

禁忌症

无

药物相互作用

1、与更昔洛韦或缬更昔洛韦联合给药时抗病毒活性降低

马立巴韦(Maribavir) 不推荐与缬更昔洛韦/更昔洛韦 (vGCV/GCV) 同时给药。马立巴韦(Maribavir)可能通过抑制人 CMV pUL97 激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，这是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的 [参见警告和注意事项]。

2、其他药物影响生命的可能性

马立巴韦是 CYP3A4 的底物。除选定的抗惊厥药外，不建议 马立巴韦(Maribavir) 与 CYP3A4 强效诱导剂联合给药 [见用法用量和药物相互作用]。

3、活体影响其他药物的可能性

马立巴韦是 CYP3A4 的弱抑制剂，也是 P-gp 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂。马立巴韦(Maribavir)与CYP3A、P-gp和 BCRP 的敏感底物类药物联合给药可能导致这些底物的血浆浓度出现临床相关增加(见表4)。表4提供了基于临床药物相互作用研究或由于预期的相互作用幅度和潜在严重不良事件或疗效降低而预测的相互作用，已确定或可能具有临床意义的药物相互作用列表 [参见警告和注意事项]。

表4：已确定和其他潜在显著的药物相互作用 a

伴随药物类别：药物名称对浓度的影响临床评论

抗心律失常药

地高辛 b地高辛LIVTENCITY 和地高辛联合给药时应谨慎。监测血清地高辛浓度。当与 LIVTENCITY 联合给药时，可能需要降低地高辛的剂量c。

抗惊厥药

卡马西平马立巴韦与卡马西平联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至800 mg，每日两次。

苯巴比妥马立巴韦当与苯巴比妥联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至1,200 mg，每日两次。

苯妥英马立巴韦当与苯妥英联合给药时，建议将 LIVTENCITY 的剂量调整至1,200 mg，每日两次。

抗分枝杆菌药

利福布汀马立巴韦由于 LIVTENCITY 的疗效可能降低，不建议 LIVTENCITY 和利福布汀联合给药。

利福平 b马立巴韦不建议 LIVTENCITY 与利福平联合给药，因为可能降低以下药物的疗效

生命力。

草药产品

圣约翰草马立巴韦由于 LIVTENCITY 的疗效可能降低，因此不建议同时给予 LIVTENCITY 和圣约翰草。

HMG-CoA 还原酶抑制剂

瑞舒伐他汀 c瑞舒伐他汀应密切监测患者是否发生瑞舒伐他汀相关事件，尤其是肌病和横纹肌溶解 c

免疫抑制剂

环孢霉素环孢素在整个 LIVTENCITY 治疗期间，尤其是在 LIVTENCITY 治疗开始后和停药后，频繁监测环孢素水平，并根据需要调整剂量c。

依维莫司依维莫司在整个 LIVTENCITY 治疗期间频繁监测依维莫司水平，尤其是在开始治疗后和治疗后

停用 LIVTENCITY 并根据需要调整剂量c。

西罗莫司西罗莫司在整个 LIVTENCITY 治疗期间频繁监测西罗莫司水平，尤其是在开始治疗后和治疗后

停用 LIVTENCITY 并根据需要调整剂量c。

他克莫司 b他克莫司在整个 LIVTENCITY 治疗期间，尤其是在 LIVTENCITY 治疗开始后和停药后，频繁监测他克莫司水平，并根据需要调整剂量c。

= 降低，= 升高

a 本表并不详尽。

b 在临床研究中评价了 马立巴韦(Maribavir) 与伴随药物之间的相互作用。

c 参见相应的处方信息。

4、与生命无临床显著相互作用的药物

在马立巴韦(Maribavir) 与酮康唑、抗酸药、咖啡因、S-华法林、伏立康唑、右美沙芬或咪达唑仑的临床药物相互作用研究中未观察到有临床意义的相互作用。

药物过量

尚无已知的生命特异性解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者的不良反应，并采取适当的对症治疗。由于 马立巴韦(Maribavir) 的高血浆蛋白结合率，透析不太可能显著降低 马立巴韦(Maribavir) 的血浆浓度。

贮存方法

储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许短暂暴露于15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。

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