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奥马西他辛

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奥马西他辛

SYNRIBO 适用于治疗对两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药和/或不耐受的慢性或加速期慢性髓性白血病 (CML) 成人患者。

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注意事项

1、骨髓抑制

在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 的非对照试验中,慢性期和加速期 CML 患者分别出现NCI CTC(3.0版)3级或4级血小板减少 (85%,88%)、中性粒细胞减少 (81%,71%) 和贫血 (62%,80%)。安全性人群中3%的患者 (N = 163) 发生了骨髓抑制相关死亡。中性粒细胞减少症患者发生感染的风险增加,应经常监测,并建议在出现感染或发热症状时联系医生。

在诱导治疗和初始维持治疗周期中,每周监测一次全血细胞计数,在后续维持治疗周期中,根据临床指征每两周监测一次。在临床试验中,骨髓抑制通常是可逆的,并且通常通过延迟下一个周期和/或减少 SYNRIBO 治疗天数进行管理 [参见用法用量和不良反应]。

2、出血

奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 可引起重度血小板减少,从而增加出血风险。在 CP 和 AP CML 患者的临床试验中,观察到3级和4级血小板减少的发生率较高(分别为85%和88%)。在安全性人群中,接受 SYNRIBO 治疗的患者中有2%发生脑出血死亡。

同一人群中2%的患者发生重度、非致死性胃肠道出血。大多数出血事件与重度血小板减少症相关。

按照建议监测血小板计数,作为 CBC 监测的一部分 [见警告和注意事项]。当血小板计数低于50,000/µL时,避免使用抗凝剂、阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAID),因为这些药物可能会增加出血风险。

3、高血糖症

奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 可诱导葡萄糖耐受不良。安全性人群中11%的患者报告了3级或4级高血糖症。在安全性人群中,1例接受 SYNRIBO 治疗的患者发生高渗性非酮症性高血糖。频繁监测血糖水平,尤其是伴有糖尿病或糖尿病风险因素的患者。糖尿病控制不佳的患者避免使用SYNRIBO,直至血糖控制良好。

4、胚胎-胎仔毒性

基于动物生殖研究的结果和药物的作用机制,当对妊娠女性给药时,奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可导致胎儿损害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 SYNRIBO 治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕方法 [参见特殊人群用药]。

建议女性伴侣有生育能力的男性患者在 SYNRIBO 治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。

特殊人群用药

1、妊娠

基于其作用机制和动物研究结果,当对妊娠女性给药时,奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可导致胎儿损害。

2、哺乳期

尚无关于人或动物乳汁中是否存在高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应,告知患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后2周内不建议母乳喂养。

3、有生育能力的女性和男性

妊娠试验

建议有生育能力的女性在开始奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗前进行妊娠试验。

女性

孕妇使用 SYNRIBO 可能会对胚胎-胎儿造成危害 [参见特殊人群用药]。建议有生育能力的女性患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕措施。

男性

根据遗传毒性结果,建议有生育能力女性伴侣的男性患者在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

不孕症

男性

根据动物研究结果,奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可能损害雄性生育力。

禁忌症

无。

药物相互作用

细胞色素 P450(CYP) 酶:在临床预期浓度下,高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯和4′-DMHHT在体外不会抑制主要 CYP 酶。尚未确定高三尖杉酯碱甲琥珀酸酯或4′-DMHHT诱导 CYP 酶的潜力。

转运蛋白系统:高三尖杉酯碱 mepesuccinate 在体外是一种 P-糖蛋白 (P-gp) 底物。在临床可预期的浓度下,高三尖杉酯碱甲琥珀酸盐和4′-DMHHT在体外不抑制 P-gp 介导的洛哌丁胺外排。

贮存方法

将未开封小瓶储存在20 oC-25ºC(68 oF-77ºF);允许的偏移范围为15ºC-30ºC(59ºF-86ºF)[见 USP 受控室温]。

复溶前,将产品置于纸箱中避光保存。

如果复溶后未立即使用SYNRIBO,使用前应遵循表1中的使用中储存条件和允许的储存时间。请勿在表1列出的储存条件和时间范围之外给予SYNRIBO。

表1:注射器制备后的储存条件和储存时间

储存条件储存时间

室温 (20°C-25°C[68°F-77°F])复溶后12小时内使用

冷藏 (2℃-8℃ [36 oF-46 oF])复溶后6天(144小时)内使用

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