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尼替西农

尼替西农资料图片

尼替西农

和适应人群 适应症 用于降低黑尿症(AKU)成人患者尿液中尿黑酸(HGA)水平。 适应人群 确诊为黑尿症的成年患者。

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药品详情

尼替西农片为羟苯丙酮酸双加氧酶竞争性抑制剂,是针对黑尿症(AKU)研发的特异性口服药物,2002年获美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市。通过阻断酪氨酸代谢通路关键酶活性,减少尿黑酸(HGA)生成与蓄积,用于黑尿症成人患者的对症治疗,临床疗效可长期稳定维持,安全性需通过指标监测与饮食干预保障。

药品称呼

通用名称:

尼替西农片、Nitisinone Tablets

商品名称:

Harliku

适应靶点

羟苯丙酮酸双加氧酶(HPD),为酪氨酸分解代谢通路中尿黑酸1,2-双加氧酶上游关键限速酶。

适应症和适应人群

适应症

用于降低黑尿症(AKU)成人患者尿液中尿黑酸(HGA)水平。

适应人群

确诊为黑尿症的成年患者。

规格与性状

规格:

2mg*60片/盒。

性状:

白色至米色圆形扁平片剂,表面可分布浅黄至棕色斑点。片剂一面压印“2”mg标识,另一面压印字母“L”。

主要成分

活性成分:Nitisinone。

辅料成分:二山嵛酸甘油酯、一水乳糖。

用法用量

推荐剂量

成人推荐口服剂量为2mg,每日1次,可随餐服用或空腹服用,进食不影响药物整体暴露量。

漏服处理

若漏服一次剂量,不可服用双倍剂量补服,后续按常规服药时间服用下一剂即可。

不良反应

常见不良反应(发生率>1%)

1.血浆酪氨酸水平升高,为最常见不良反应。

2.角膜炎,伴随眼刺激、眼痛、畏光等眼部不适。

3.血小板减少。

严重不良反应

酪氨酸水平升高引发的眼部病变,严重时可导致患者永久停药。临床试验中未观察到因白细胞减少、血小板减少引发的感染或出血事件。

注意事项

血浆酪氨酸升高致眼部症状及角化斑块

1.用药后可致血浆酪氨酸水平升高,酪氨酸浓度>500μmol/L时,可能引发角膜炎、角膜混浊、角膜溃疡、结膜炎、眼痛、畏光等眼部症状,还可导致手掌、足底出现疼痛性角化斑块。

2.用药前需完成裂隙灯眼科基线检查,用药期间定期复查。

3.若出现畏光、眼痛、眼部红肿灼热等炎症表现,或酪氨酸水平>500μmol/L,需立即行裂隙灯复查并检测血浆酪氨酸浓度。

4.黑尿症患者常规用药无需饮食限制,但若出现角膜病变,需监测酪氨酸水平,严格限制酪氨酸、苯丙氨酸摄入,必要时暂时停药,待症状缓解后再评估用药。

白细胞减少与重度血小板减少

用药期间需定期监测血小板计数与白细胞计数,警惕可逆性白细胞减少、血小板减少的发生。

特殊人群用药

孕妇

现有妊娠期用药病例报告数据不足,无法明确药物与胎儿先天畸形、流产等不良结局的关联性。动物试验显示,小鼠给予12倍最大推荐人用剂量,可致胎儿骨骼骨化不全、幼崽存活率下降。给予120倍剂量可延长妊娠期。家兔给予48倍剂量,会引发母体毒性及胎儿骨骼发育异常。妊娠期用药需严格评估获益与潜在风险。

哺乳期女性

暂无尼替西农在人乳中分布、对母乳喂养婴儿影响及乳汁分泌影响的相关数据。动物试验证实药物可分泌至大鼠乳汁,且会导致幼鼠眼部毒性、体重偏低。哺乳期用药需综合考量母乳喂养的获益与药物对婴儿的潜在风险。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确。

儿童使用

尚未确立尼替西农片用于黑尿症儿童患者的安全性与有效性,不推荐儿童使用。

老年人使用

黑尿症临床试验中纳入65岁及以上老年患者样本量极少,无法明确老年患者与年轻成人患者用药后的反应差异,老年患者用药无需特殊剂量调整,但需加强指标监测。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

说明书中尚未明确。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

尼替西农对其他药物的影响

CYP2C9敏感底物:尼替西农为CYP2C9中度抑制剂,可升高CYP2C9代谢药物的血药暴露量。与该类药物合用时,需将合用药物剂量减半。若药物浓度微小波动可引发严重不良反应,需进一步调整剂量,参考合用药物说明书执行。

OAT1/OAT3底物:尼替西农为OAT1/OAT3抑制剂,可增加OAT1/OAT3底物类药物的血药暴露量,避免与该类药物合用,以防增加合用药物相关不良反应风险。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收

健康成人空腹口服10mg(5倍推荐剂量),血药达峰时间(Tmax)中位值为3.5小时。高脂高热量饮食可使Tmax延迟至6小时,但不影响药物总暴露量(AUC)与峰值浓度(Cmax)。

分布

健康成人表观分布容积为8.2L。50μmol/L浓度下,药物与人血浆蛋白结合率>95%。

代谢

体外试验显示,尼替西农在人肝微粒体中稳定性较高,仅经CYP3A4酶发生轻微代谢。

消除

健康成人终末半衰期约59.3小时。多次口服给药后,约3%药物以原型经肾脏排泄,肾清除率极低。

药物相互作用相关药代特征

尼替西农不抑制CYP2D6、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A4,不诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4/5。可弱诱导CYP2E1,不抑制P-糖蛋白、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OCT2转运体。

贮存方法

贮存温度:室温20℃~25℃,短时间内可在15℃~30℃环境下存放。

贮存条件:密封、避光,置于原装高密度聚乙烯瓶中,瓶盖拧紧。

包装要求:使用符合药典标准的密闭、避光容器分装。

研发公司

生产企业:

英国PCI、瑞士Rivopharm SA

上市企业:英国Cycle

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