雷替曲塞

不良反应

据报道，在治疗晚期结直肠癌临床试验中一些患者出现心律和心功能异常，包括窦性心动过速、室上性心动过速到房颤和充血性心衰。使用雷替曲塞治疗的患者心律及心功能异常的发生率分别为2.8%和1.8%，而对照组患者的发生率分别为1.9%和1.4%。由于多数异常与潜在的情状如败血症及脱水同时发生，且治疗前超过三分之—的患者已发生心血管异常，故不能确定与给药间的因果关系。

肌肉骨骼和神经系统

小于2%的患者可发生关节痛和张力过强(通常为肌痉挛)等不良反应。

皮肤、附件和特殊感官

皮疹较为常见(发生率14%)，有时伴有瘙痒，其他较少见的反应有脱皮、脱发、出汗、味觉异常和结膜炎。

全身

乏力最为常则(发生率49%)和发热(发生率22%)，通常为轻到中度，在用药一周内发生，且可逆。有可能发生重度乏力并伴有身体不适和流感样症状，其他较少见的反应为腹痛、疼痛、头痛、蜂窝织炎和败血症。

以下为临床试验中结直肠癌患者使用雷替曲塞治疗时发生率为2%或以上可能与药物有关的不良反应。

表1结直肠癌临床试验中使用3mg/m2雷替曲塞治疗的患者发生率至少为2%的下药物相关的的不良事件

5-FU-LV为5-氟尿嘧啶和亚叶酸

*这些值为2项临床试验结果(IL/002和IL/003研究)，如按4项临床试验计算发生率则低于2%。

下表为至少2%患者发生的WHO3/4级不良事件的发生率

表2 WHO3/4级不良事件(发生率2%或以上)

a：“n”为患者总数b：此不良反应没有报道

下表列出在4项结直肠癌临床试验中报道中的严重不良事件数量，包括将住院治疗作为严重不良事件的标准。参加这些临床试验的患者中总计有37%的患者经历过1次包括住院治疗的严重不良事件。

表3 1694IL/0002C、1694IL/0003、1694IL/0010和1694IL/0012

临床试验中将住院治疗作为严重标准的SAEs件数

a：“n”为患者总数b：SAE为严重不良反应事件

(二)国内临床试验信息

在国内进行了一项多中心，随机盲法、阳性药物平行对照的临床研究，评价注射用雷替曲塞(3mg/m2)联台奥沙利铂(13mg/m2)(21天重复)与5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)联合奥沙利铂(130mg/m2)(21天重复)比较治疗局部晚期或转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。本试验入组患者216例，试验组113例。分析安全集(SS)214例，试验组112例。

国内临床试验显示本品联合奥沙利铂的不良反应主要包括恶心、呕吐、乏力、腹泻、中性粒细胞减少、贫血，血小板减少、转氨酶升高等，试验组粒细胞减少的发生率高于对照组，但两组因粒细胞缺乏所致的剂量调整无明显差别，两组使用升白药物患者的比例相当，未发生与粒细胞减少相关的严重不良事件。转氨酶升高多为I/II度，无症状且可逆。与对照组相比III/IV度转氨酶升高的发生率两组间无明显差别。

试验组与对照组相比，恶心(57.1%/75.5%，P=0.006)、呕吐(37.5%/60.8%，P=0.001)的发生率明显降低。

国内临床试验中本品联台奥沙铂用药所产生的不良事件及发生率见下表。

表4国内临床试验中本品联合奥沙利铂用药所产生的发生率至少2%的不良事件及发生率

注：以上为不分任何因素(包含奥沙利铂)所致的发生率至少为2%的全部不良事件。

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