地拉罗司

地拉罗司是一种铁螯合剂，属于口服活性药物。它通过与铁离子(Fe³⁺)高选择性结合，形成稳定的水溶性复合物，从而促进体内铁质的排泄。这一作用机制使得地拉罗司能够有效降低因输血导致的慢性铁过载患者的血清铁蛋白水平和肝铁浓度，进而减少铁在体内的异常沉积，改善铁代谢平衡。

药品称呼

通用名称：

地拉罗司、Deferasirox

商品名称：

Jadenu

适应靶点

尚不明确

适应症和适应人群

用于治疗2岁及以上患者因输血导致的慢性铁过载。该适应症的确立基于临床研究中观察到的血清铁蛋白和肝铁浓度(LIC)的降低。

规格与性状

规格

90mg*30片/瓶；180mg*30片/瓶；360mg*30片/瓶。

性状

90mg：浅蓝色椭圆形双凸薄膜衣片，边缘有斜面，一面压印“NVR”，另一面在两条弧形压痕间呈轻微上坡状压印“90”。

180mg：中蓝色椭圆形双凸薄膜衣片，边缘有斜面，一面压印“NVR”，另一面在两条弧形压痕间呈轻微上坡状压印“180”。

360mg：深蓝色椭圆形双凸薄膜衣片，边缘有斜面，一面压印“NVR”，另一面在两条弧形压痕间呈轻微上坡状压印“360”。

主要成分

活性成分：地拉罗司。

辅料：微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮(K30)、硬脂酸镁、胶体二氧化硅、泊洛沙姆188，薄膜包衣含Opadry蓝色包衣粉。

用法用量

输血相关性铁过载

对于eGFR>60mL/min/1.73m²的2岁及以上患者，推荐初始剂量为14mg/kg体重，每日口服1次。剂量计算需精确至最接近的整片或整袋颗粒剂剂量，儿童患者需随体重变化动态调整剂量。

非输血依赖性地中海贫血(NTDT)综合征铁过载

对于eGFR>60mL/min/1.73m²的患者，推荐初始剂量为7mg/kg体重，每日口服1次，剂量计算精确至最接近的整片或整袋颗粒剂剂量。若基线LIC>15mgFe/gdw，治疗4周后可考虑将剂量增至14mg/kg/天。

不良反应

在输血性铁过载患者中，最常见(发生率大于5%)的不良反应包括腹泻、呕吐、恶心、腹痛、皮疹和血清肌酐升高。

此外，还可能发生肾毒性、肝毒性、胃肠道出血、骨髓抑制等严重不良反应。

注意事项

肾毒性

治疗前需重复测量血清肌酐和肌酐清除率，治疗期间应密切监测肾功能。如出现血清肌酐升高，应减少剂量或中断治疗。

肝毒性

应定期监测肝功能，如出现毒性反应，应减少剂量或中断治疗。

胃肠道出血

与具有溃疡形成或出血潜力的药物联用时，风险可能增加。

骨髓抑制

包括中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、贫血加重和血小板减少症等，需密切监测血细胞计数。

老年人

由于肝、肾和/或心功能下降频率较高，需密切监测毒性反应。

过敏反应

如出现严重过敏反应或严重皮肤反应(如Stevens Johnson综合征)，应立即停用地拉罗司并进行医学干预。

特殊人群用药

孕妇

尚无地拉罗司在孕妇中的临床研究数据，无法确定药物相关风险；仅在潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，方可用于孕妇。

哺乳期女性

尚无地拉罗司及其代谢物在人类乳汁中的存在情况、对乳儿的影响或对乳汁分泌的影响的数据；建议哺乳期女性在治疗期间停止哺乳，或停止地拉罗司治疗，具体需结合母亲治疗需求权衡。

具有生殖潜力的男性和女性

地拉罗司可能降低激素类避孕药的疗效，导致避孕失败，建议具有生殖潜力的女性联用非激素类避孕措施。尚无地拉罗司对男性生殖潜力影响的明确数据，需告知患者潜在风险，必要时咨询医生。

儿童使用

输血相关性铁过载：2岁及以上儿童的安全性和有效性已确立，基于临床研究数据；<2岁儿童的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用；儿童易发生容量不足相关的急性肾损伤、肝损伤，尤其剂量>17.5mg/kg/天且血清铁蛋白<1000μg/L时，肾不良反应风险显著升高。

NTDT综合征铁过载：10岁及以上儿童的安全性和有效性已确立；<10岁儿童的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用；风险提示同上，需警惕容量不足相关肾损伤，加强监测，避免过度螯合。

老年人使用

老年患者不良反应发生率高于年轻患者，严重及致命不良反应风险增加(如胃肠道出血、肾损伤)；剂量选择需谨慎，通常从剂量范围下限开始，加强毒性监测(如肝肾功能、血常规、胃肠道症状)，个体化评估治疗获益与风险。

肾功能损害

eGFR<40mL/min/1.73m²禁用；eGFR40-60mL/min/1.73m²起始剂量降低50%，加强肾小球及肾小管功能监测；儿童eGFR40-60mL/min/1.73m²需谨慎，若必须治疗，使用最小有效剂量，频繁监测肾功能，根据肾损伤改善情况调整剂量。

地拉罗司可能导致肾小球功能障碍、肾小管毒性，甚至急性肾衰竭；治疗期间需密切监测eGFR及肾小管功能，出现异常时减量、中断或停用药物。

肝功能损害

重度肝功能损害(Child-PughC级)避免使用；中度肝功能损害(Child-PughB级)起始剂量降低50%；轻度肝功能损害(Child-PughA级)无需调整剂量，但需密切监测肝毒性(如转氨酶、胆红素)；轻度或中度肝功能损害患者肝毒性风险更高，需定期监测肝功能，出现严重或持续转氨酶升高时，减量或中断治疗。

禁忌症

1.估算肾小球滤过率(eGFR)<40mL/min/1.73m²的患者。

2.体能状态差的患者。

3.高危骨髓增生异常综合征(MDS)患者(该人群未开展研究，预计无法从螯合治疗中获益)。

4.晚期恶性肿瘤患者。

5.血小板计数<50×10⁹/L的患者。

6.已知对地拉罗司或地拉罗司制剂中任何辅料过敏的患者。

药物相互作用

含铝抗酸药

地拉罗司与铝的亲和力虽低于铁，但尚未开展与含铝抗酸药联用的正式研究，为避免潜在相互作用，不可同时服用地拉罗司与含铝抗酸药。

CYP3A4代谢药物

地拉罗司可能诱导CYP3A4酶活性，导致如阿芬太尼、环孢素等CYP3A4底物药物的血药浓度降低，疗效减弱；联用时需密切监测患者疗效，必要时调整底物药物剂量。

CYP2C8代谢药物

地拉罗司可抑制CYP2C8酶活性，增加瑞格列奈、紫杉醇等CYP2C8底物药物的血药浓度，增加毒性风险；若联用瑞格列奈，需考虑降低其剂量，并密切监测血糖水平，联用其他CYP2C8底物时，需密切监测患者毒性反应。

CYP1A2代谢药物

地拉罗司可抑制CYP1A2酶活性，增加阿洛司琼、咖啡因等CYP1A2底物药物的血药浓度；茶碱血药浓度升高可能导致严重中枢神经系统反应，应避免地拉罗司与茶碱或其他治疗窗窄的CYP1A2底物联用，若必须联用则需监测茶碱血药浓度并调整剂量，同时密切监测不良反应。

UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)诱导剂

地拉罗司主要经UGT1A1和少量经UGT1A3代谢，联用利福平、苯妥英等UGT强诱导剂会降低地拉罗司血药浓度，可能导致疗效下降，应避免联用；若必须联用，初始剂量需增加50%，并根据血清铁蛋白水平及临床反应进一步调整剂量。

胆汁酸螯合剂

考来烯胺等胆汁酸螯合剂可降低地拉罗司的全身暴露量，可能影响疗效，应避免联用；若必须联用，初始剂量需增加50%，并根据血清铁蛋白水平及临床反应进一步调整剂量。

白消安

地拉罗司与白消安联用时，会增加白消安的血药暴露量，联用时需监测白消安血浆浓度，根据浓度结果调整白消安剂量，以避免骨髓抑制、肝静脉闭塞病等白消安相关毒性增加。

药物过量

已有过量使用(2-3倍处方剂量数周)的案例报告，其中一例导致肝炎，但停药后无长期后果。单次剂量高达80mg/kg/天在β-地中海贫血铁过载患者中耐受，仅出现恶心和腹泻。健康志愿者中单次剂量高达40 mg/kg/天耐受良好。地拉罗司无特定解毒剂，过量时应诱导呕吐并进行胃灌洗。

药代动力学

吸收：口服后吸收迅速，达峰时间(Tmax)为1.5-4小时。

分布：蛋白结合>99%，几乎完全与血清白蛋白结合。

代谢:葡萄糖醛酸化(UGT1A1为主，UGT1A3为辅)，代谢产物经胆汁排泄，肠道内去结合后可能发生肠肝循环。

排泄：排泄途径：84%经粪便排泄(原形药物及代谢物)，8%经尿液排泄(少量原形药物及代谢物)。

贮存方法

储存于20℃-25℃(68℉-77℉)环境中，允许短期偏离至15℃-30℃(59℉-86℉);密封保存，防潮，置于儿童不易接触处。

研发公司

瑞士诺华制药

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