利扎戈利克斯

利扎戈利克斯是第二代选择性非肽类口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂，通过竞争性结合垂体GnRH受体阻断内源性信号传导，剂量依赖性调控下丘脑-垂体-性腺轴功能，下调循环雌二醇与孕酮水平。临床研究证实，可有效控制子宫肌瘤相关的月经过多、盆腔疼痛等症状，改善贫血与生活质量，高剂量单药方案可缩小子宫及肌瘤体积；对于经既往药物或手术治疗失败的子宫内膜异位症患者，可显著缓解痛经与非经期盆腔疼痛，改善伴随症状，疗效可在长期规范治疗中稳定维持。

药品称呼

通用名称：

利扎戈利克斯、Linzagolix

商品名称：

Yselty

适应靶点

作用靶点为垂体促性腺激素释放激素(GnRH)受体。通过竞争性结合该受体，阻断内源性GnRH的激动效应，抑制黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)的合成与释放，下调卵巢雌二醇、孕酮的分泌水平，发挥治疗子宫肌瘤与子宫内膜异位症的药理作用。

适应症和适应人群

适用于育龄期成年女性：子宫肌瘤中重度症状的治疗；有既往药物或手术治疗史的子宫内膜异位症患者的对症治疗。

规格与性状

规格：

100mg*28片/盒。

性状：

圆形浅黄色薄膜衣片，直径10mm，片剂一面压印“100”字样，另一面光滑无标识。

主要成分

活性成分

每片含利扎戈利克斯(以胆碱盐形式存在)100mg。

辅料组成

片芯包含乳糖一水合物、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁；薄膜包衣包含聚乙二醇-聚乙烯醇接枝共聚物(E1209)、滑石粉(E553b)、二氧化钛(E171)、氧化铁黄(E172)。其中具有已知药理效应的辅料为乳糖；100mg规格每片含乳糖119.4mg，200mg规格每片含乳糖238.8mg；每片含钠量低于1mmol(23mg)，基本无钠负荷。

用法用量

治疗需由具备子宫肌瘤和/或子宫内膜异位症诊疗经验的医师启动与全程监管。

治疗前评估与启动要求

给药前必须排除妊娠；建议在月经周期的第1周内启动治疗，每日连续规律服药。存在骨质疏松或骨丢失危险因素的患者，治疗前推荐行双能X线吸收法(DXA)骨密度检测。所有患者治疗满1年后均推荐复查DXA，后续需根据个体风险持续监测骨密度变化。

子宫肌瘤给药方案

根据患者临床需求、耐受情况与激素治疗适用性选择以下方案：

联合激素反向添加治疗方案：推荐起始剂量100mg，每日1次；若症状控制不佳可增至200mg，每日1次。反向添加治疗方案为雌二醇1mg联合醋酸炔诺酮0.5mg，每日1次。

单药治疗方案：适用于不推荐使用激素反向添加治疗、或不愿接受激素治疗的女性，剂量为100mg，每日1次。

短期缩瘤方案：剂量为200mg，每日1次，仅用于需短期内缩小子宫及肌瘤体积的临床场景，疗程需短于6个月。停药后肌瘤体积可能出现回升；由于长期单药使用存在骨密度进行性下降风险，未联合反向添加治疗的200mg方案疗程严禁超过6个月。

子宫内膜异位症给药方案

推荐剂量为200mg，每日1次，需联合激素反向添加治疗(雌二醇1mg+醋酸炔诺酮0.5mg，每日1次)。

漏服处理

若出现漏服，应在发现时尽快补服，次日仍按常规服药时间继续用药，不可服用双倍剂量弥补漏服。

不良反应

不良反应的发生呈剂量依赖性，联合激素反向添加治疗可显著降低低雌激素相关不良反应的发生率与严重程度。基于4项Ⅲ期临床研究的汇总数据，不良反应按系统器官分类及发生频率如下。

按发生频率分类

十分常见(≥1/10)：潮热。

常见(≥1/100至<1/10)：

精神系统：情绪障碍(包含情绪波动、情感不稳、焦虑、抑郁、易激惹等)、性欲减退。

神经系统：头痛。

消化系统：恶心呕吐、上腹痛、便秘。

肝胆系统：肝酶升高。

注意事项

医学检查与随访规范

启动或重启治疗前，需完整采集病史(含家族史)，测量血压并进行体格检查，全面排查禁忌症与高危因素。治疗期间需按照临床常规定期随访复查。启动治疗前需停用所有激素类避孕药物，再次确认妊娠状态阴性后方可用药。

骨密度监测与风险管理

利扎戈利克斯可引起剂量依赖性的骨密度下降，对于有低创伤骨折史、骨质疏松危险因素(如长期烟酒史、骨质疏松家族史、低体重)，或长期使用影响骨代谢药物(如全身糖皮质激素、抗惊厥药)的患者，需充分评估获益风险后再启动治疗，治疗前推荐常规行DXA骨密度检测。所有患者治疗1年后需复查DXA；后续100mg单药方案建议每年复查，联合反向添加治疗方案可根据个体骨丢失风险由医师决定复查频率。若骨密度进行性下降的风险超过治疗获益，应及时停药。

肝功能损害相关警示

重度肝功能损害(Child-PughC级)患者禁用。存在肝功能异常病史的患者，治疗前需检测基线肝功能，治疗期间定期监测转氨酶水平，谨慎用药。

肾功能损害相关警示

中度、重度肾功能损害及终末期肾病患者禁用。轻度肾功能损害患者用药期间需密切监测不良反应，警惕游离药物暴露升高带来的安全风险。

特殊人群用药

孕妇

禁用于妊娠期女性。目前尚无充分的妊娠期女性用药临床数据。基于药物的药理学作用，无法排除其对妊娠维持与胚胎发育的不良影响。若治疗期间确认妊娠，需立即停药并就医评估妊娠风险。

哺乳期女性

禁用于哺乳期女性。目前尚不清楚其是否可经人类乳汁分泌，也缺乏对乳儿影响的研究数据，无法排除对新生儿/婴儿的潜在安全风险。

具有生殖潜力的男性和女性

利扎戈利克斯无避孕作用，具有生殖潜力的女性在治疗期间需采取有效的非激素类避孕措施。治疗可导致经量减少或闭经，可能掩盖妊娠停经表现，若出现疑似妊娠症状需及时检测。男性说明书中尚未明确。

儿童使用

18岁以下儿童使用本品治疗子宫肌瘤无临床适用场景；18岁以下儿童治疗子宫内膜异位症的安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。

老年人使用

说明书中尚未明确。适应症针对育龄期女性，无绝经后老年人群的临床研究数据。

肾功能损害

轻度肾功能损害(eGFR60~89mL/min)无需调整剂量，用药期间建议密切监测不良反应，警惕长期用药的潜在安全风险。中度肾功能损害(eGFR30~59mL/min)、重度肾功能损害(eGFR<30mL/min)及终末期肾病应避免使用。该类人群药物游离暴露量可升高1.5~2倍，不良反应发生风险显著增加。

肝功能损害

轻度(Child-PughA级)、中度(Child-PughB级)肝功能损害无需调整剂量。重度肝功能损害(Child-PughC级)应避免使用利扎戈利克斯。该类人群药物游离暴露量可升高2~3倍，安全风险显著增加。

禁忌症

1.对利扎戈利克斯或本品任一辅料过敏者禁用。

2.妊娠期或哺乳期女性禁用。

3.确诊的骨质疏松症患者禁用。

4.不明原因生殖道出血患者禁用。

5.联合激素反向添加治疗时，需同时遵守反向添加药物的所有禁忌症。

药物相互作用

利扎戈利克斯主要通过CYP2C8代谢通路产生药物相互作用：利扎戈利克斯可轻度抑制CYP2C8酶活性，升高经CYP2C8代谢药物的血药浓度。健康受试者研究显示，利扎戈利克斯可使CYP2C8敏感底物瑞格列奈的暴露量升高不足2倍。

避免合用：治疗窗狭窄的CYP2C8敏感底物，包括紫杉醇、索拉非尼、瑞格列奈等，合用可能导致药物毒性显著增加。

谨慎合用：其他经CYP2C8代谢的药物，合用时需密切监测药物不良反应，必要时调整合用药物剂量。

药物过量

目前尚无药物过量的临床报告。若发生过量用药，需对患者进行密切临床监测，给予对症与支持治疗，无特效解毒剂。对于联合反向添加治疗的方案，雌孕激素过量可引发激素相关不良反应，包括恶心、呕吐、乳房触痛、腹痛、嗜睡、乏力及撤退性出血等，需给予对应对症处理。

药代动力学

吸收

口服后吸收迅速，单次给药后血药浓度达峰时间约为2小时。药代动力学呈剂量线性特征，稳态下无明显药物蓄积。高脂饮食可延迟胃排空，轻度降低峰浓度，但对总暴露量无显著影响，无临床意义，进食不影响给药方案。

分布

血浆蛋白结合率高于99%，主要与白蛋白结合，不分布进入红细胞。连续口服7天后，100mg与200mg剂量的表观分布容积分别约为11067L与11178L。

生物转化

体内代谢程度较低，血浆中药物主要以原型形式存在，所有代谢产物的暴露量均低于总药物暴露的10%。在尿液、粪便中共检出7种代谢产物，原型药物为尿液中的主要成分，也是粪便中的主要成分之一。

消除

多次给药后消除半衰期约为15小时。药物主要经尿液排泄，约1/3经粪便途径清除。100mg与200mg剂量的几何平均表观清除率分别约为0.522L/h与0.499L/h。

特殊人群药代动力学

年龄：群体药代动力学分析显示，年龄对本品暴露量无显著临床影响。

种族：黑人受试者表观清除率较白人受试者低22.5%，但两组安全性特征无差异，无需调整剂量。

体重：体重可影响药物清除率，但体重差异带来的暴露量变化无临床意义，无需根据体重调整剂量。

肝功能损害：轻、中度肝功能损害对总药物暴露量及游离药物分数无显著影响；重度肝功能损害可使游离药物暴露量升高2~3倍。

肾功能损害：肾功能损害对总药物暴露量无显著影响；轻度肾功能损害可使游离药物峰浓度与暴露量升高约30%；中、重度肾功能损害及终末期肾病可使游离药物暴露量升高1.5~2倍。

贮存方法

储藏在20-25℃，避光防潮，有效期3年。需置于儿童无法接触及的位置保存。

研发公司

英国Theramex

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