吉泊达星

吉泊达星(Blujepa)是一种新型的口服抗菌药物，其活性成分为gepotidacin。该药物属于三氮杂苊类(triazaacenaphthylene)化合物，是一种创新的细菌II型拓扑异构酶抑制剂。它通过同时抑制细菌DNA旋转酶(拓扑异构酶II)和拓扑异构酶IV的活性，干扰细菌DNA的复制、转录和修复过程，发挥杀菌作用。此双重靶点机制有助于延缓细菌耐药性的产生。

Blujepa于2025年在美国首次获批，主要用于治疗由特定敏感微生物引起的单纯性尿路感染和无并发症泌尿生殖道淋病，尤其适用于治疗选择有限或没有替代方案的患者群体。

药品称呼

通用名称：

吉泊达星、Gepotidacin

商品名称：

Blujepa

适应靶点

吉泊达星的作用靶点为细菌的II型拓扑异构酶，主要包括：

DNA旋转酶：催化细菌DNA负超螺旋化的关键酶。

拓扑异构酶IV：负责在DNA复制后期分离已复制的DNA连锁体。

该药物通过抑制这两种酶的活性，导致细菌DNA双链断裂无法修复，最终引起细菌死亡。

适应症和适应人群

单纯性尿路感染

适应症：

用于治疗由下列敏感微生物引起的女性单纯性尿路感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体、腐生葡萄球菌、粪肠球菌。

适应人群：

12岁及以上、体重至少40公斤的女性患者(包括成年和青少年女性)。

无并发症泌尿生殖道淋病

适应症：

用于治疗由敏感淋病奈瑟菌株引起的无并发症泌尿生殖道淋病。

适应人群：

12岁及以上、体重至少45公斤、且治疗选择有限或没有其他替代方案的成年和青少年患者(男性和女性)。

重要提示：该适应症的批准基于有限的临床安全性数据。

规格与性状

规格：

750mg*20片/盒。

性状：

黄色、胶囊形薄膜包衣片。一面刻有“GSGU3”字样，另一面为素面。

主要成分

活性成分：甲磺酸吉泊达星。

非活性成分：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、氧化铁黄。

用法用量

重要提示：应在餐后服用以降低胃肠道不耐受的可能性。

推荐剂量方案

单纯性尿路感染：推荐剂量为每次1,500mg(2片750mg片剂)，口服，每日两次(间隔约12小时)，疗程为5天。

无并发症泌尿生殖道淋病：推荐剂量为首次口服3,000mg(4片750mg片剂)，随后在大约12小时后口服第二次剂量3,000mg(4片750mg片剂)。

警告：不得因任何原因增加单次剂量、延长治疗时间或缩短给药间隔，避免QTc间期延长的风险。

漏服剂量处理建议

如果漏服一剂，应指导患者尽快补服。

对于单纯性尿路感染的治疗，不得使用双倍剂量来弥补漏服的剂量。

不良反应

基于临床试验数据，不良反应发生率因适应症而异。

单纯性尿路感染患者中最常见的不良反应：发生率≥1%的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、肠胃胀气、头痛、粪便松软、头晕、呕吐和外阴阴道念珠菌病。其中腹泻最为常见。

无并发症泌尿生殖道淋病患者中最常见的不良反应：发生率≥2%的不良反应包括腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肠胃胀气、头晕、粪便松软、头痛、疲劳和多汗。

重要且潜在严重的不良反应：

QTc间期延长：可能导致危及生命的心律失常。

乙酰胆碱酯酶抑制相关反应：可能表现为构音障碍、晕厥/先兆晕厥、肌肉痉挛、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、流涎过多和多汗等。严重时可能导致房室传导阻滞、心动过缓、支气管痉挛和癫痫发作。

超敏反应：包括速发过敏反应。

艰难梭菌相关性腹泻：几乎所有全身性抗菌药物使用后均可能发生，严重程度可从轻度腹泻至致命性结肠炎。

注意事项

QTc间期延长

避免用于有QTc间期延长史、存在相关既存心脏疾病或正在使用可延长QTc间期药物的患者。

由于吉泊达星暴露量增加会升高QTc延长风险，避免在以下患者中使用：

1.合用强效CYP3A4抑制剂。

2.严重肾功能损害。

3.严重肝功能损害。

对于无并发症泌尿生殖道淋病患者，若存在以下增加吉泊达星暴露量的风险因素，也应避免使用：

1.合用中效CYP3A4抑制剂。

2.同时存在两个或以上以下风险因素：体重在45-60公斤之间、中度肾功能损害、中度肝功能损害。

若无法避免在上述患者中使用，应根据临床指征，在给药前和治疗期间监测并纠正血清电解质异常，并进行心电图检查。

乙酰胆碱酯酶抑制

1.吉泊达星为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。需监测可能因乙酰胆碱酯酶抑制而加重的潜在疾病患者。

2.吉泊达星可能增强琥珀酰胆碱型神经肌肉阻滞剂的作用，延迟神经肌肉功能恢复；也可能增强其他乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用。

3.吉泊达星可能拮抗全身性抗胆碱能药物或非去极化神经肌肉阻滞剂的作用。合用时需监测患者。

超敏反应

用药前需仔细询问既往对吉泊达星的超敏反应史。如发生过敏反应，应立即停药并采取适当的支持措施。

艰难梭菌相关性腹泻

对所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者，必须考虑此诊断，因其可能在停药后2个月内发生。

若怀疑或确诊，可能需要停用并非针对艰难梭菌的抗菌药物，并根据临床指征进行液体电解质管理、蛋白质补充、抗艰难梭菌治疗和外科评估。

耐药菌的产生

仅用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌引起的感染，以减少耐药菌发展。

特殊人群用药

孕妇

尚无孕妇使用的相关数据。

哺乳期女性

尚无吉泊达星是否随人乳分泌、对乳儿影响或对乳汁分泌影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对吉泊达星的临床需求以及药物或潜在母体疾病对乳儿的任何潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确针对此人群的特别用药指导。

儿童使用

单纯性尿路感染：已在12岁及以上、体重≥40公斤的女性青少年患者中确立安全性和有效性。12岁以下或体重<40公斤患者的有效性和安全性尚未确立。无并发症泌尿生殖道淋病：已在12岁及以上、体重≥45公斤且治疗选择有限的青少年患者中确立安全性和有效性。12岁以下或体重<45公斤患者的有效性和安全性尚未确立。

老年人使用

单纯性尿路感染：在65岁及以上患者中未观察到安全性和有效性的总体差异，但不能排除部分老年个体敏感性更高。吉泊达星主要经肾排泄，肾功能不全的老年患者不良反应风险可能增加。无并发症泌尿生殖道淋病：临床研究中65岁及以上受试者数量不足，无法确定其反应是否与年轻受试者不同。

肾功能损害

轻度或中度肾功能损害无需调整剂量。严重肾功能损害或肾衰竭避免使用，包括接受透析的患者，因吉泊达星暴露量增加及QTc延长风险。附加建议(针对无并发症泌尿生殖道淋病)：对于中度肾功能损害患者，若同时存在其他增加吉泊达星暴露量的风险因素，应避免使用。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害无需调整剂量。严重肝功能损害避免使用，因吉泊达星暴露量增加及QTc延长风险。附加建议(针对无并发症泌尿生殖道淋病)：对于中度肝功能损害患者，若同时存在其他增加吉泊达星暴露量的风险因素，应避免使用。

禁忌症

对吉泊达星有严重超敏反应史的患者禁用。

药物相互作用

其他药物对吉泊达星的影响

CYP3A4抑制剂：

强效抑制剂：避免与吉泊达星合用，因其可显著增加吉泊达星暴露量，增加QTc延长风险。此建议适用于两种适应症。

中效抑制剂：在治疗单纯性尿路感染时，无需调整剂量；但在治疗无并发症泌尿生殖道淋病时，应避免合用。

CYP3A4诱导剂：

因会降低吉泊达星暴露量，可能影响疗效。

单纯性尿路感染：避免与强效CYP3A4诱导剂合用。

无并发症泌尿生殖道淋病：避免与强效和中效CYP3A4诱导剂合用。

吉泊达星对其他药物的影响

CYP3A4底物：避免与主要经CYP3A4广泛代谢、且浓度微小变化即可能导致严重不良反应的药物合用。

地高辛：吉泊达星可能增加地高辛暴露量，合用时应考虑监测地高辛血药浓度。

胆碱能/抗胆碱能药物：

可能增强琥珀酰胆碱型神经肌肉阻滞剂和其他乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用，需监测过度的神经肌肉阻滞或胆碱能效应。

可能拮抗全身性抗胆碱能药物或非去极化神经肌肉阻滞剂的作用，合用时应考虑此相互作用。

延长QTc间期的药物：为避免QTc延长风险叠加，应避免吉泊达星与其他可能延长QTc间期的药物合用。

药物过量

风险：过量可能导致QTc间期延长风险增加。

处理：间歇性血液透析不太可能显著清除体内的吉泊达星。应考虑联系中毒控制中心或医学毒理学家以获得进一步处理建议。

药代动力学

吸收：口服后约2小时达峰浓度，绝对生物利用度约为45%。标准或中度脂肪餐对药代动力学无临床显著影响。

分布：表现为布容积大，血浆蛋白结合率约为25-41%。

代谢：主要通过CYP3A4介导的氧化代谢，产生多种循环代谢物。

消除：终末半衰期约为9-10小时。主要消除途径为粪便排泄(约52%，其中30%为原形药)和尿液排泄(约31%，其中20%为原形药，是吸收后药物消除的主要途径)。

特殊人群影响：

肾功能损害：中、重度肾功能损害患者吉泊达星暴露量升高，且接受间歇性血液透析的终末期肾病患者暴露量显著增高。

肝功能损害：中度肝功能损害患者暴露量略有升高，重度肝功能损害患者暴露量显著升高。

年龄、性别、种族对暴露量无临床相关影响。体重单独影响不显著，但合并其他风险因素时需考虑。

贮存方法

储存于20°C至25°C的室温下；允许在15°C至30°C之间短途运输。

研发公司

英国葛兰素史克

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