依维苏单抗

依维苏单抗(Evinacumab)是一种首创的全人源单克隆抗体，靶向血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)。通过高亲和力结合并抑制ANGPTL3，能够同时降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。独特的作用机制独立于低密度脂蛋白受体(LDLR)通路，通过促进极低密度脂蛋白(VLDL)的加工与清除，在LDLR功能严重受损或缺失的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者中发挥显著的降脂疗效。

依维苏单抗是首个获FDA批准用于HoFH的ANGPTL3抑制剂，为这一难治性罕见病提供了全新的治疗选择。

药品称呼

通用名称：

依维苏单抗、Evinacumab

商品名称：

Evkeeza

适应靶点

血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)。

适应症和适应人群

适用为饮食和运动的辅助治疗，与其他降低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的疗法联合，用于降低成人和1岁及以上儿科患者的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者的LDL-C水平。

规格与性状

规格：

345mg/2.3mL*1瓶/盒。

性状：

为澄明至微乳白色、无色至淡黄色的溶液，不含防腐剂，基本无可见颗粒。

主要成分

活性成分：依维苏单抗(evinacumab)。

辅料成分：L-精氨酸盐酸盐(14.8mg/mL)、L-组氨酸(0.74mg/mL)、L-组氨酸单盐酸盐一水合物(1.1mg/mL)、L-脯氨酸(30mg/mL)、聚山梨酯80(1mg/mL)及注射用水。pH值为6.0。

用法用量

推荐剂量

剂量：依维苏单抗的推荐剂量为15mg/kg，通过静脉输注给药，输注时间为60分钟。

给药频率：每4周一次(每月一次)。

漏用处理：若错过一次给药，应尽快补用。此后，应从末次给药之日起重新安排每月的给药计划。

疗效监测：建议在临床适当时评估LDL-C水平。依维苏单抗的降LDL-C效应可在起始治疗后早至2周时测得。

静脉输注的制备说明

剂量计算：根据患者当前体重计算所需剂量(mg)、依维苏单抗溶液总体积(mL)及所需西林瓶数量。

外观检查：给药前应目视检查溶液是否有浑浊、变色或颗粒物。若溶液浑浊、变色或含有颗粒物，请勿使用。

无菌操作：为单剂量西林瓶，不含防腐剂。应在无菌条件下制备稀释输注液。

稀释操作：请勿振摇西林瓶。从西林瓶中抽取所需体积的依维苏单抗溶液，转移至含0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的输注袋中。西林瓶中剩余未使用部分应丢弃。通过缓慢倒转混匀稀释液，请勿振摇。

终浓度要求：稀释后溶液的终浓度应根据患者当前体重，调整至0.5mg/mL至20mg/mL之间。

不良反应

严重不良反应

严重超敏反应：包括速发过敏反应，在临床试验中已有报告(发生率约1%)。

胚胎-胎儿毒性：基于动物研究，依维苏单抗可能对胎儿造成伤害。

最常见不良反应(≥5%)

在成人及12岁及以上HoFH患者的安慰剂对照试验中，依维苏单抗治疗组发生率≥5%且高于安慰剂组的不良反应包括：鼻咽炎、流感样疾病、头晕、鼻溢、恶心、疲乏。

其他不良反应(发生率<3%但高于安慰剂)

便秘、上呼吸道感染、鼻塞、腹痛。还可能出现输注相关反应、生命体征变化，以及儿科患者(5至11岁)的额外不良反应。

注意事项

严重超敏反应

使用依维苏单抗后可能发生严重超敏反应，包括速发过敏反应。如出现严重超敏反应的体征或症状，应立即停止输注，按照标准治疗方案进行处理，并持续监测直至症状和体征消退。有严重超敏反应史的患者禁用。

胚胎-胎儿毒性

基于动物生殖毒性研究结果，妊娠期女性使用依维苏单抗可能对胎儿造成伤害。在器官形成期给予兔依维苏单抗，低于人体暴露量时即观察到胎儿畸形增加。

建议：

1.对有生育能力的患者在启动治疗前考虑进行妊娠检测。

2.告知有生育能力的女性患者对胎儿的潜在风险。

3.建议有生育能力的女性患者在治疗期间及末次给药后至少5个月内使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

孕妇

基于动物研究数据，妊娠期女性使用依维苏单抗可能对胎儿造成伤害。现有的人体数据不足以评估药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母胎结局的风险。依维苏单抗作为一种人IgG4单克隆抗体，已知人IgG可穿过胎盘屏障，依维苏单抗有从母体转移至发育中胎儿的可能。

哺乳期女性

已知母体IgG存在于人乳汁中。母乳喂养婴儿经局部胃肠道暴露和有限全身暴露于依维苏单抗的影响尚不明确。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的益处、母亲对依维苏单抗的临床需求，以及依维苏单抗或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

对于有生育能力的女性患者，在启动依维苏单抗治疗前应考虑进行妊娠检测。建议有生育能力的女性患者在治疗期间及末次给药后至少5个月内使用有效避孕措施。

儿童使用

依维苏单抗作为其他降LDL-C疗法的辅助治疗，用于1岁及以上HoFH儿科患者的安全性和有效性已得到确立。5至11岁安全性特征与成人和12岁以上患者相似，但额外观察到疲乏(发生率15%)。在1岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

在临床研究中纳入的65岁及以上患者数量不足以评估其反应是否与年轻成人患者存在差异。

肾功能损害

在稳态下，轻度或中度肾功能损害患者观察到的依维苏单抗血清谷浓度与肾功能正常患者相当。严重肾功能损害患者的数据说明书中尚未明确。

肝功能损害

肝功能损害患者使用依维苏单抗的数据说明书中尚未明确。

禁忌症

禁用于有严重超敏反应(包括速发过敏反应)史的患者，即对evinacumab-dgnb或Evkeeza中任何辅料成分有严重过敏反应史的患者。

药物相互作用

说明书中尚未明确正式的药物相互作用研究。

在一项临床试验中，对基线时已接受他汀类药物治疗的患者，在依维苏单抗给药前后监测他汀类药物(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀)的血药浓度，结果显示他汀类药物的浓度未发生有临床意义的变化。

接受或未接受基础降脂治疗(如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等)的HoFH患者中，依维苏单抗的血药浓度相当。

药物过量

用药过量的相关信息说明书中尚未明确。

药代动力学

稳态：按15mg/kg每4周一次静脉给药，约在第4次给药后达到稳态，蓄积比约为2倍。

血药浓度：稳态谷浓度为266(120)mg/L；输注结束时峰浓度C_max,ss为718(183)mg/L。由于存在非线性消除途径，在HoFH患者中，当剂量在15mg/kgIVQ4W范围内增加3倍时，稳态AUC(AUCtau,ss)预计增加约4.3倍。

分布：稳态分布容积(Vss)约为4.7L(成人)。

消除：依维苏单抗的消除通过平行线性途径(非饱和蛋白水解途径，高浓度时占主导)和非线性途径(ANGPTL3靶点介导的饱和消除，低浓度时占主导)共同介导。消除半衰期不是常数，随血清浓度变化而变化。

清除时间：末次稳态剂量(15mg/kgIVQ4W)后，血清依维苏单抗浓度降至定量下限(78ng/mL)以下的中位时间约为20周。

代谢：作为人源IgG4单克隆抗体，预期通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸，途径与内源性IgG相同。

排泄：单克隆抗体不太可能经肾脏排泄。

贮存方法

未开封西林瓶：应在冷藏(2°C至8°C)条件下储存。将西林瓶置于原纸盒中以避光。请勿冷冻。请勿振摇。

稀释后输注液：如不立即使用，可在冷藏(2°C至8°C)条件下储存不超过24小时(自制备时起)，或在室温(不超过25°C)条件下储存不超过6小时(自制备时起至输注结束)。请勿冷冻。

研发公司

美国再生元

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