brepocitinib

Lisraya是Janus激酶(JAK)/酪氨酸激酶2(TYK2)双重口服小分子抑制剂，美国2026年首次获批上市，用于成人皮肌炎的治疗。该药物可抑制细胞因子受体下游信号传导，调控免疫细胞功能，改善皮肌炎疾病活动；不推荐与其他JAK抑制剂、TYK2抑制剂或者生物类改善病情抗风湿药联用。该药物存在黑框警示风险，包括严重感染、全因死亡、恶性肿瘤、主要心血管不良事件、血栓形成，临床使用前需充分权衡获益风险比。

药品称呼

通用名称：

Brepocitinib

商品名称：

Lisraya

适应靶点

主要作用靶点为TYK2、JAK1；对JAK2抑制活性较TYK2/JAK1弱至少3.4倍，对JAK3抑制活性弱至少286倍。可抑制TYK2‑JAK1介导的细胞因子STAT磷酸化信号通路，下调Ⅰ型干扰素、白介素‑6等炎症介质介导的免疫激活信号。

适应症和适应人群

适应症：

用于成人皮肌炎的治疗。

使用限制：不推荐与其他JAK抑制剂、其他TYK2抑制剂或生物制剂类改善病情抗风湿药联合使用。

适用人群：

成人皮肌炎患者。

规格与性状

规格：

30mg*30片/盒。

性状：

粉红色胶囊形速释薄膜衣片，片剂一面刻有“BT30”标识。

主要成分

活性成分：Brepocitinib，以Brepocitinib对甲苯磺酸盐形式给药；每片含Brepocitinib30mg，等效于43.27mgBrepocitinib对甲苯磺酸盐。

辅料：羟丙甲纤维素、红色氧化铁、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、淀粉乙醇酸钠、二氧化钛、三乙酸甘油酯。

用法用量

治疗启动前推荐评估与免疫接种

在启动治疗前，需要完成下列评估：

1.活动性及潜伏性结核感染评估。

2.病毒性肝炎筛查。

3.全血细胞计数。

4.基线肝、肾功能检测。

5.妊娠状态确认。

6.按照现行免疫指南完成免疫接种更新。

推荐给药剂量与给药方式

推荐给药剂量为30mg，每日1次，口服给药，进食或空腹状态下均可服用。

剂量中断的推荐方案

感染相关：患者发生严重感染(包括严重机会性感染)时，暂停治疗，直至感染消退或得到充分治疗。

不良反应

严重不良反应

严重感染、全因死亡风险升高、恶性肿瘤与淋巴增殖性疾病、主要心血管不良事件、血栓栓塞、超敏反应、胃肠道穿孔、糖尿病患者低血糖、实验室检查异常。

临床试验中常见不良反应

上呼吸道感染、头痛、疲乏、尿路感染、恶心、支气管炎、关节痛、腹泻、背痛、跌倒、流感、痤疮。

其他重要不良反应

感染事件：整体感染发生率高于安慰剂，严重感染以肺炎、脓毒症多见；可发生带状疱疹病毒再激活。

血栓：可发生外周动脉血栓等血栓事件，部分血栓事件可致死。

实验室异常：中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血；转氨酶升高；总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇升高。

临床试验条件存在差异性，临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他药物临床试验结果对比，也不能完全等同于真实世界用药的实际发生情况。

注意事项

严重感染

用药前及用药期间均需筛查潜伏/活动性结核，用药全程仍需监测活动性结核相关征象。治疗期间密切监测感染相关症状；一旦出现严重感染，暂停给药，感染充分控制后再评估恢复用药。用药前筛查病毒性肝炎，治疗期间监测病毒再激活；活动性乙肝、丙肝患者不推荐使用。

死亡风险

其他JAK抑制剂在类风湿关节炎人群中观察到全因死亡率(含心源性猝死)高于肿瘤坏死因子拮抗剂；未获批类风湿关节炎适应症；用药前需个体化评估获益‑风险。

恶性肿瘤与淋巴增殖性疾病

有恶性肿瘤病史(成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外)、用药期间新发恶性肿瘤的患者，需评估继续用药的利弊。建议患者减少紫外线暴露，穿戴防护衣物，使用广谱防晒霜；皮肤癌高危人群定期进行皮肤专科检查。

主要心血管不良事件(MACE)

可发生心血管死亡、心肌梗死、卒中；吸烟/既往吸烟、存在心血管危险因素的患者风险升高。发生心肌梗死、卒中的患者永久停用。需要告知患者心血管事件相关预警症状。

还可见血栓形成、超敏反应、胃肠道穿孔、糖尿病患者低血糖、实验室检查异常以及胚胎‑胎儿毒性，因篇幅限制，详情参见说明书。

特殊人群用药

孕妇

基于动物生殖毒理试验，妊娠期使用可能损伤胎儿；目前人类妊娠暴露数据尚不足以评估重大出生缺陷、流产风险。皮肌炎疾病活动升高不良妊娠结局(早产、低出生体重、小于胎龄儿)风险。

哺乳期女性

尚无Brepocitinib在人乳汁、动物乳汁中的暴露数据，缺乏对乳儿影响、泌乳影响的相关研究。考虑到乳儿潜在严重风险(感染、胃肠道穿孔、恶性肿瘤)，哺乳期禁止哺乳；治疗全程以及末次给药后3天不得母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

具备生育潜能女性启动用药前确认妊娠状态。育龄女性，用药全程，以及末次服药后3天，使用有效避孕手段。

儿童使用

儿科人群的安全性与有效性尚未确立，不推荐儿童使用。

老年人使用

老年受试者整体疗效和年轻成人无明显差异、整体不良事件发生率与年轻人接近，但严重不良事件发生率更高；≥65岁人群病毒再激活(带状疱疹)的发生风险明显升高。老年患者用药需密切监测感染，尤其带状疱疹。

肾功能损害

轻、中度肾功能损害无需调整给药剂量；重度肾功能损害(eGFR＜30mL/min)不推荐使用。

肝功能损害

轻度(Child‑PughA)、中度肝功能损害(Child‑PughB)无需调整给药剂量；重度肝损伤(Child‑PughC)尚未开展临床试验，不推荐重度肝损伤患者用药。

禁忌症

对Brepocitinib或制剂中任意辅料存在超敏反应病史者禁用。

药物相互作用

其他药物对Brepocitinib的影响

吸烟：烟草诱导CYP1A1、CYP1A2，吸烟者体内Brepocitinib暴露量下降，可能降低药物疗效。CYP3A/P‑gp抑制剂伊曲康唑联用，未观察到对Brepocitinib产生具有临床意义的药代动力学改变。

Brepocitinib对其他药物的影响

P‑gp、BCRP底物：Brepocitinib为P‑gp、BCRP抑制剂，与口服P‑gp或BCRP底物合用时，会升高底物的全身暴露。

OCT2、MATE转运体底物：Brepocitinib抑制肾脏OCT2、MATE1、MATE2‑K；与该类底物同用，可升高底物血药浓度。当底物血药浓度轻微改变即可引发严重不良反应时，需要严密监测患者。

复方口服避孕药：两倍推荐剂量下给药，对炔雌醇、左炔诺孕酮复方口服避孕药药代动力学无临床显著影响。

体外试验：临床浓度下，Brepocitinib不抑制、不诱导CYP系列代谢酶，不抑制OATP1B1/OATP1B3/OAT1/OAT3/BSEP转运蛋白。

Lisraya造成血清肌酐升高，机制为抑制OCT2/MATE介导的肾小管肌酐分泌，并非直接肾功能损伤。

药物过量

暂无Lisraya特异性解毒剂。发生药物过量，建议联系毒物控制专线或临床毒理专科医师获取处置建议；予以对症支持治疗。

药代动力学

吸收：口服给药中位达峰时间Tmax为1小时；口服生物利用度约75%。高脂饮食会使AUC下降18%，Cmax下降36%，进食与否均可给药。

分布：血浆蛋白结合率39%；血液/血浆分配比0.84。

代谢：主要经CYP1A1、CYP1A2代谢，CYP3A4参与次要代谢；药理活性来自原型药物；主要循环成分为原型药物与无活性M1代谢产物。

排泄：放射性标记给药后，88%放射性经尿液排泄，8.7%经粪便排泄；药物平均终末半衰期5.4‑12小时。

人群药代：体重、性别、年龄、种族对成人患者体内药物暴露无显著临床影响。

特殊人群药代

肾损伤：轻中度肾损伤原型药物暴露变化幅度有限，代谢产物M1随肾功能下降暴露显著升高；重度肾损伤不推荐用药。

肝损伤：中度肝损伤原型药物AUC升高19%，Cmax下降27%；重度肝损伤无研究数据。

贮存方法

储存温度低于30℃。

研发公司

美国Priovant

查看brepocitinib药品详情