多拉韦林伊斯拉曲韦

多拉韦林伊斯拉曲韦片(Idvynso)是一种由非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)多拉韦林和核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)伊斯拉曲韦组成的双药单片完整方案。该药于2026年获得美国FDA批准，专门用于已实现病毒学抑制的成人HIV-1感染者的转换治疗。与传统的三药或四药方案相比，Idvynso通过减少药物暴露种类，旨在降低长期用药的累积毒性及药物相互作用风险，同时维持高效的病毒抑制效果。其作用机制覆盖HIV-1复制周期的逆转录阶段，通过双重阻断机制发挥协同抗病毒作用。

药品称呼

通用名称：

多拉韦林/伊斯拉曲韦片、Doravirine and Islatravir、Doravirine/Islatravir

商品名称：

Idvynso

适应靶点

多拉韦林：靶向HIV-1逆转录酶，作为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，通过非竞争性抑制逆转录酶的RNA依赖性DNA聚合酶活性发挥抗病毒作用。

伊斯拉曲韦：靶向HIV-1逆转录酶，作为核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)，经细胞内磷酸化后形成活性三磷酸代谢物(ISL-TP)，通过嵌入新生病毒DNA并诱导立即及延迟性链终止机制抑制逆转录过程。

适应症和适应人群

Idvynso适用于作为完整治疗方案，用于转换治疗已实现病毒学抑制的成人HIV-1感染者。具体适用条件如下：

1.患者当前正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案。

2.血浆HIV-1RNA持续低于50拷贝/mL。

3.既往无病毒学治疗失败史。

4.无已知的与多拉韦林耐药相关的突变。

该药不适用于初治患者或存在病毒学失败史的人群，也不适用于未实现病毒学抑制的患者。

规格与性状

规格：

100mg/0.25mg*30片/盒。

性状：

粉色、椭圆形薄膜包衣片剂；一侧压印“772”，另一侧无压印。每片含多拉韦林100mg/伊斯拉曲韦0.25mg。每瓶含30片，附带干燥剂，配有儿童防开启瓶盖。

主要成分

活性成分：多拉韦林、伊斯拉曲韦。

非活性成分：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素。

薄膜包衣材料：碳酸钙、氧化铁、氧化亚铁、羟丙甲纤维素、乳糖一水合物、三乙酸甘油酯。

抛光剂：巴西棕榈蜡。

用法用量

推荐剂量

成人推荐剂量为：每次口服1片(含多拉韦林100mg/伊斯拉曲韦0.25mg)，每日一次，餐前或餐后服用均可。Idvynso作为完整方案，应单独使用，不推荐与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV-1治疗。

与利福布汀联合使用时的剂量调整

若Idvynso需与利福布汀(一种中度CYP3A诱导剂)联合使用，应按以下方案给药：

每日一次正常服用1片Idvynso。

在服用Idvynso后约12小时，额外加服1片多拉韦林(商品名：Pifeltro，100mg)。

该补充剂量应在与利福布汀联合给药的整个期间持续使用。

食物对吸收的影响：高脂餐(约1000kcal，脂肪供能比50%)可使多拉韦林的AUC和Cmax分别升高约17%和18%，使伊斯拉曲韦的AUC升高约13%，Cmax降低约20%。上述变化不具临床显著性，故Idvynso可与食物同服或不同服。

不良反应

严重不良反应

严重皮肤反应：包括Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)及伴嗜酸粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS综合征)。一旦出现伴有黏膜损害的疼痛性皮疹、进行性严重皮疹或伴全身症状(如发热、水疱、口腔溃疡、面部或淋巴结肿胀、眼部充血)的皮疹，应立即停药并就医。

免疫性血小板减少症：临床试验中报道1例严重免疫性血小板减少症(血小板计数最低降至2×10⁹/L)，表现为皮下血肿、瘀点及血尿，停药后经糖皮质激素及静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后缓解。

常见不良反应(发生率≥2%)

腹泻、头晕、疲劳(含乏力)、腹部胀气、头痛、体重增加。

在临床试验中，约88%的不良反应为轻中度(1级或2级)。体重增加多见于既往含依非韦伦或替诺福韦二吡呋酯方案转换的患者。

注意事项

皮肤及超敏反应

使用含多拉韦林方案期间已有严重皮肤反应的上市后报告。

若出现以下情况，应立即停用Idvynso及其他已知与严重皮肤反应相关的药物：疼痛性皮疹伴黏膜受累、进行性重症皮疹、或伴全身症状(如嗜酸粒细胞增多、淋巴结病或其他器官受累)的皮疹。应密切监测临床状态并启动适当治疗。

药物相互作用导致疗效丧失或不良反应风险

Idvynso与某些药物联合使用时，可能导致已知或潜在显著的药物相互作用，具体后果包括：

疗效丧失及耐药性产生。

因某一成分暴露量升高而出现临床显著不良反应。

在启动Idvynso治疗前及治疗期间，应评估合并用药的药物相互作用风险，并参照完整处方信息中的表3(药物相互作用管理)采取相应措施，包括剂量调整或禁忌联合用药。

特殊人群用药

孕妇

尚无充分的人体数据评估Idvynso相关的出生缺陷或流产风险。动物生殖研究中，单独给予多拉韦林(暴露量为RHD的8-9倍)或伊斯拉曲韦(暴露量为RHD的500-1300倍)未观察到胚胎-胎儿或围产期发育毒性。

哺乳期女性

尚不清楚Idvynso或其组分是否存在于人乳中，是否影响乳汁分泌，或对母乳喂养婴儿产生不良影响。包括HIV-1传播给未感染的婴儿、HIV-1感染婴儿出现病毒耐药性，以及婴儿发生类似成人的严重不良反应。

具有生殖潜力的男性和女性

说明书中尚未明确相关推荐。

儿童使用

Idvynso在18岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年人使用

临床试验中纳入81例(11%)65岁及以上患者(其中10例≥75岁)。与年轻患者相比，未观察到总体安全性或有效性差异，但不能排除部分老年个体具有更高的敏感性。

肾功能损害

eGFR≥30mL/min/1.73m²无需调整剂量。eGFR<30mL/min/1.73m²不推荐使用Idvynso。透析患者尚未进行研究，不推荐使用。在严重肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²，未透析)患者中，单次给药后伊斯拉曲韦暴露量约为肾功能正常者的2倍。

肝功能损害

轻度或中度损害(Child-PughA级或B级)无需调整剂量。重度损害(Child-PughC级)尚未进行研究，不推荐使用。

HBV合并感染

Idvynso对乙型肝炎病毒(HBV)无活性。对于从具有抗HBV活性的方案转换为Idvynso的HBV合并感染者，或在Idvynso治疗期间新诊断为HBV合并感染的患者，应密切监测，并根据临床情况考虑启动特异性抗HBV治疗。

禁忌症

以下情况禁止使用Idvynso：

与强效CYP3A酶诱导剂联合使用：包括但不限于利福平、利福喷汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草等。此类药物可显著降低多拉韦林的血浆浓度，导致疗效丧失。

与拉米夫定(3TC)或恩曲他滨(FTC)联合使用：拉米夫定和恩曲他滨均为脱氧胞苷激酶(dCK)底物，与Idvynso合用时，可通过竞争dCK显著降低伊斯拉曲韦活性三磷酸代谢物(ISL-TP)的细胞内浓度，削弱抗病毒效果。

若在过去4周内曾使用上述药物，应在启动Idvynso前告知医疗人员。

药物相互作用

与其他抗逆转录病毒药物的联合使用

由于Idvynso本身即为HIV-1完整治疗方案，不推荐与其他抗逆转录病毒药物联合用于HIV-1治疗。

其他药物对Idvynso的影响

多拉韦林(Doravirine)：

CYP3A诱导剂：可降低多拉韦林血浆浓度，降低疗效。强效诱导剂为禁忌；中度诱导剂(如利福布汀)需调整剂量，不推荐与其他中度CYP3A诱导剂合用。

CYP3A抑制剂：可升高多拉韦林血浆浓度。

伊斯拉曲韦(Isatravir)：

dCK底物类药物(如拉米夫定、恩曲他滨、克拉屈滨、氯法拉滨、阿糖胞苷、氟达拉滨、吉西他滨等)：可降低细胞内ISL-TP浓度，削弱疗效。与拉米夫定或恩曲他滨合用属禁忌；与其他核苷类抗代谢药合用不推荐。

ADA抑制剂(如喷司他丁)：可升高伊斯拉曲韦血浆浓度，增加不良反应风险，不推荐合用。

无临床显著相互作用的药物

多拉韦林与以下药物联合使用时未观察到临床显著相互作用：伊斯拉曲韦、多替拉韦、利托那韦、替诺福韦二吡呋酯、拉米夫定、艾尔巴韦/格拉瑞韦、来迪派韦/索磷布韦、酮康唑、含铝/镁/西甲硅油抗酸剂、泮托拉唑、阿托伐他汀、口服避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮)、二甲双胍、美沙酮、咪达唑仑。

伊斯拉曲韦与以下药物联合使用时未观察到临床显著相互作用：多拉韦林、多替拉韦/替诺福韦二吡呋酯、口服避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮)、美沙酮、阿托伐他汀、二甲双胍。

药物过量

目前尚无Idvynso过量的临床数据，也无已知的特异性解毒剂。一旦发生过量，应对患者进行监测并给予标准支持治疗。

药代动力学

吸收

空腹单剂量服用本品，多拉韦林、伊斯拉韦的暴露量与单方联用等效；高脂饮食对两者暴露量无临床显著影响。

多拉韦林：绝对生物利用度64%，达峰时间(Tmax)4小时。

伊斯拉韦：绝对生物利用度未知，达峰时间(Tmax)1小时。

分布

多拉韦林：表观分布容积162L，血浆蛋白结合率76%。

伊斯拉韦：表观分布容积264L，血浆蛋白结合率3%。

代谢

多拉韦林：主要经CYP3A酶代谢。

伊斯拉韦：主要经ADA介导的氧化脱氨代谢，不经CYP酶系统显著代谢。

排泄

多拉韦林：尿中原形排泄率6%，粪便排泄极少，消除半衰期15小时。

伊斯拉韦：尿中原形排泄率32%，粪便排泄极少，有效半衰期21小时，终末半衰期约230小时，细胞内活性代谢产物ISL-TP半衰期约186小时。

稳态特征

多拉韦林：给药2天达稳态，蓄积比1.2~1.4。

伊斯拉韦：给药7天达稳态，蓄积比1.8。

特殊人群药代动力学

年龄(18~83岁)、性别、种族/族裔对本品成分药代动力学无临床显著差异；严重肾功能不全患者伊斯拉韦单次剂量暴露量升高约2倍，轻中度肝损伤对两者药代无显著影响。

特殊人群药代动力学：

多拉韦林：年龄(18-78岁)、性别、种族、轻至重度肾功能损害(CLcr>15mL/min)、轻中度肝功能损害不影响其PK。

伊斯拉曲韦：年龄(18-83岁)、体重、性别、种族、轻中度肾功能损害(eGFR≥30mL/min/1.73m²)、轻中度肝功能损害不影响其PK。严重肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)可使伊斯拉曲韦单次暴露量升高约2倍。

贮存方法

温度：20°C至25°C；允许在15°C至30°C之间短期偏移。

包装：

保存在原装瓶中，瓶盖紧闭以防潮。

干燥剂：不可移除或食用瓶内干燥剂。

注意事项：

不可将药片转移至其他容器(如药盒)中存放。

研发公司

美国默沙东

查看多拉韦林伊斯拉曲韦药品详情