阿曲生坦

注意事项

胚胎-胎儿毒性：基于动物数据，妊娠期使用可能导致严重出生缺陷。禁忌用于孕妇。开始治疗前须排除妊娠，有生育能力的女性患者在治疗前、治疗期间及停药后两周内应采取有效避孕措施。一旦发现妊娠，应立即停药。

肝毒性：同类药物曾导致氨基转移酶升高、肝毒性和肝衰竭。使用阿曲生坦曾观察到无症状、一过性的转氨酶升高。治疗前应检测肝功能，并根据临床指征在治疗期间复查。对于基线氨基转移酶>3倍ULN的患者，应考虑定期监测肝功能。不建议在重度肝功能损害患者中开始使用。应告知患者报告提示肝损伤的症状(如恶心、呕吐、右上腹疼痛、疲劳、厌食、黄疸、尿色加深、发热或瘙痒)。若出现临床相关的氨基转移酶升高，或伴随胆红素>2倍ULN升高，或出现肝毒性临床症状，应停用阿曲生坦。

体液潴留：同类药物可能导致体液潴留，阿曲生坦的临床研究中也观察到该现象。阿曲生坦尚未在伴有心力衰竭的IgAN患者中进行评估。如出现有临床意义的体液潴留，应考虑开始或加强利尿剂治疗，并中断阿曲生坦治疗。

精子计数减少：与同类药物相似，阿曲生坦可能对精子发生有不良影响。应告知男性患者其对生育能力的潜在影响。

特殊人群用药

孕妇

基于动物生殖毒性研究数据，孕妇使用可能导致胎儿损害，包括出生缺陷和胎儿死亡，妊娠期禁用。若在治疗期间怀孕，应立即停药。

哺乳期女性

尚不清楚阿曲生坦是否分泌至人乳中，以及对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。由于存在对母乳喂养婴儿造成不良反应(如体液潴留)的潜在风险，建议治疗期间不要母乳喂养。

具有生殖潜力的男性和女性

有生育能力的女性在开始治疗前必须排除妊娠。若月经延迟或怀疑怀孕，应立即联系医生进行妊娠测试。有生育能力的女性患者在治疗前、治疗期间及停药后两周内必须采取有效避孕措施以防止怀孕。不孕症：在接受阿曲生坦0.75mg每日一次治疗的糖尿病肾病患者中，观察到部分患者精子计数减少，停药后约3个月内可恢复至正常水平。此效应尚未在IgAN患者中进行研究。

儿童

使用安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

在关键临床研究中，约7%的患者年龄≥65岁。这些患者与年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异。说明书中未提及需要专门的剂量调整。

肾功能损害

轻度至重度肾功能损害(eGFR15至90mL/min/1.73m²)患者无需调整剂量。终末期肾病(eGFR<15mL/min/1.73m²)对阿曲生坦药代动力学的影响尚不清楚。

肝功能损害

轻度或中度肝功能损害(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。不建议在重度肝功能损害(Child-PughC级)患者中开始使用。

禁忌症

1.妊娠。

2.对阿曲生坦或阿曲生坦任何成分有过敏史者。

药物相互作用

强效或中效CYP3A诱导剂：阿曲生坦是CYP3A底物。合用可显著降低阿曲生坦的血药浓度，可能降低阿曲生坦疗效。建议避免合用。

OATP1B1/1B3抑制剂：阿曲生坦是OATP1B1/1B3底物。合用可显著增加阿曲生坦的血药浓度，可能增加不良反应风险。建议避免合用。

其他相互作用：根据体外研究，阿曲生坦对CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6无抑制作用，也不是CYP1A2的诱导剂。预计不会与通过这些酶代谢的药物发生具有临床意义的相互作用。

阿曲生坦是P-糖蛋白(P-gp)底物和抑制剂，但预计不会引起具有临床意义的相互作用。

药物过量

尚无阿曲生坦过量的经验。健康受试者单次给药剂量高达139.5mg，多次给药剂量高达40mg/天。过量可能引起头痛或血管扩张。如发生过量，应采取标准支持措施。由于阿曲生坦蛋白结合率高，透析很可能无效。

特殊人群：

年龄(19-77岁)、性别、种族、轻度至重度肾功能损害或轻度至中度肝功能损害对阿曲生坦药代动力学无临床显著影响。

贮存方法

储存在20°C至25°C的室温下；允许在15°C至30°C之间短途运输。应储存和分发于原始容器中。

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