马塔西单抗

马塔西单抗为一种组织因子途径抑制物(TFPI)拮抗剂，属于一流的人源化单克隆抗体药物。作用机制独特，通过中和TFPI，重新恢复并维持血友病A或B型患者(无论是否存在抑制物)的凝血平衡，有效预防出血事件。采用皮下注射给药，为每周一次的长效预防方案，为血友病患者的长期管理提供了新的治疗选择。

药品称呼

通用名称：

马塔西单抗、Marstacimab-hncq

商品名称：

友瑞宁、Hympavzi

适应靶点

组织因子途径抑制物(TFPI)。

适应症和适应人群

适用于常规预防，预防或减少成人和6岁及以上儿童血友病患者的出血发作频率：血友病A(先天性凝血因子VIII缺乏)，无论是否存在因子VIII抑制物；或血友病B(先天性凝血因子IX缺乏)，无论是否存在因子IX抑制物。

规格与性状

规格：

150mg/mL/支/盒。

性状：

为无菌、不含防腐剂的澄清至微黄色溶液，pH值为5.8。

主要成分

活性成分：马塔西单抗(Marstacimab-hncq)，一种通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中生产的人源免疫球蛋白G1(IgG1)抗体，分子量约为146kDa。

非活性成分：依地酸二钠、组氨酸、盐酸组氨酸、聚山梨酯80、蔗糖和注射用水。

用法用量

重要说明：仅用于皮下注射。在开始治疗前，医疗专业人员需指导患者或其照护者正确的注射技术。对于12岁及以上的患者，经医生评估后可由患者自行注射或由照护者注射。6至12岁以下的儿童，则应由成人照护者给药。

12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量

负荷剂量：300mg(分两次150mg皮下注射)。如需多次注射，应在不同部位注射。

维持剂量：在负荷剂量一周后，开始每周一次的150mg皮下注射，固定在每周的同一天，可在任意时间注射。

剂量调整：对于体重≥50kg且出血控制不佳的患者，医疗人员可考虑将剂量增加至每周一次300mg皮下注射。每周剂量超过300mg的安全性和有效性尚未确立。如需多次注射，应在不同部位注射。

6至12岁以下儿童患者的推荐剂量

负荷剂量：150mg(一次150mg或分两次75mg皮下注射)。如需多次注射，应在不同部位注射。

维持剂量：在负荷剂量一周后，开始每周一次的75mg皮下注射，固定在每周的同一天，可在任意时间注射。

剂量调整：对于体重≥25kg且出血控制不佳的患儿，医疗人员可考虑将剂量增加至每周一次150mg皮下注射。在此年龄段，每周剂量超过150mg的安全性和有效性尚未确立。如需多次注射，应在不同部位注射。

不良反应

临床试验经验

在针对6岁及以上血友病患者的临床试验中，最常见的不良反应(发生率≥2%)：注射部位反应(12%)、头痛(7%)、发热(6%)、关节痛(3%)、腹泻(3%)、瘙痒(2%)、皮疹(2%)。

注射部位反应为复合术语，包括注射部位瘙痒、肿胀、红斑、瘀青、硬结、疼痛、水肿、血肿、出血、发热及荨麻疹。头痛为复合术语，包括偏头痛。

注意事项

血栓栓塞事件

马塔西单抗作为TFPI拮抗剂，可能增加血栓栓塞并发症的风险。对于已知有血栓栓塞事件风险因素的患者，风险可能更高。如果出现与血栓栓塞一致的诊断性发现，应立即中断预防治疗，进行临床处理。

过敏反应

马塔西单抗可能引起过敏反应(包括但不限于荨麻疹和瘙痒)。若发生严重过敏反应，应建议患者停用并立即寻求紧急医疗救治。

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制，马塔西单抗应用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。应告知有生育能力的女性患者马塔西单抗对胎儿的潜在风险，在治疗期间及末次给药后2个月内使用有效避孕措施。

纤维蛋白D-二聚体和凝血酶原片段1.2实验室值升高

马塔西单抗作用机制之一是促进凝血，因此可能导致纤维蛋白D-二聚体和凝血酶原片段1.2水平间歇性或一过性升高。在怀疑发生深静脉血栓或肺栓塞时，这些生物标志物可能不可靠，不应单独作为临床决策的预测指标。

特殊人群用药

孕妇

基于作用机制，马塔西单抗在孕妇中使用可能导致胎儿伤害。目前尚无关于孕妇使用马塔西单抗的相关数据以评估重大出生缺陷、流产等风险。已知人源IgG抗体可主动通过胎盘屏障，可能对胎儿造成伤害。

哺乳期女性

已知内源性IgG和单克隆抗体可存在于人乳中。应综合考虑母乳喂养的益处、母亲对马塔西单抗治疗的临床需求以及马塔西单抗或母体基础疾病对婴儿的潜在不良影响。

具有生殖潜力的男性和女性

对于有生育能力的女性，在开始马塔西单抗治疗前需确认妊娠状态。建议有生育能力的女性患者，在治疗期间及末次给药后2个月内使用有效避孕措施。

儿童使用

马塔西单抗的安全性和有效性已在6岁及以上的儿童患者中得到证实。在6岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。

老年人使用

临床研究中，65岁及以上的患者数量有限(2例)，尚不足以确定与年轻患者是否存在不同反应。

肾功能损害

在成人及青少年中，轻度肾功能损害(eGFR为60-89mL/min/1.73m²)对马塔西单抗药代动力学无临床显著影响。中度至重度肾功能损害(eGFR<59mL/min/1.73m²)对药代动力学的影响尚不明确。

肝功能损害

轻度肝功能损害(总胆红素>1倍至≤1.5倍正常上限)对马塔西单抗药代动力学无临床显著影响。中度至重度肝功能损害(Child-PughB级和C级)对药代动力学的影响尚不明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

与rFVIIa联用

在来自血友病A和B伴抑制物患者的血浆中进行的体外研究表明，与单独使用马塔西单抗相比，与rFVIIa联合使用对凝血酶生成无额外增加效应。

与aPCC联用

与单独使用马塔西单抗相比，与活化凝血酶原复合物浓缩物(aPCC)联合使用时，凝血酶生成增加，但未超过在非血友病血浆中单独使用时达到的凝血酶峰值水平，且在某些情况下仍在非血友病正常血浆的报道范围内。

对凝血功能检测的影响

在接受马塔西单抗治疗后，未观察到标准凝血功能测量指标(如活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT))存在有临床意义的差异。

药物过量

若发生药物过量，建议联系中毒帮助热线或医疗毒理学家获取处理建议。

药代动力学

吸收：马塔西单抗皮下注射的生物利用度约为71%。中位达峰时间(Tmax)为23至59小时。

分布：稳态表观分布容积为6.0L。

消除：马塔西单抗通过线性和非线性途径清除，非线性途径归因于靶点介导的药物处置(TMDD)。在靶点饱和后，线性消除(分解代谢)占主导。预计末次给药后约1个月，90%的药物将被消除。

代谢：预计马塔西单抗会像内源性IgG一样，通过分解代谢途径被分解为小肽和氨基酸。

免疫原性：在BASIS和BASISKIDS研究中，12岁及以上患者中抗药抗体(ADA)发生率为19.8%(33/167)，其中24.2%为中和抗体(NAb)。6至18岁以下患者中ADA发生率为15.4%(14/91)。部分ADA阳性患者暴露量有所变化，但在12个月的治疗期内，未发现ADA(包括NAb)对马塔西单抗的安全性和有效性产生有临床意义的显著影响。

贮存方法

常规储存：应在冰箱中于2°C至8°C储存，置于原包装盒中以避光。

室温储存：如有需要，马塔西单抗可在室温(最高30°C)下、于原包装盒中避光一次性储存最多7天。

注意事项：

一旦在室温下储存，请勿再放回冰箱。在室温下超过7天应丢弃。请勿冷冻。请勿振摇。

研发公司

美国辉瑞

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