依氟鸟氨酸

依氟鸟氨酸(iwilfin)是一种鸟氨酸脱羧酶(ODC)抑制剂，用于降低高危神经母细胞瘤(HRNB)患者复发风险。该药通过抑制多胺生物合成途径中的关键酶，发挥细胞静态作用，适用于对前期多药多模式治疗(包括抗GD2免疫治疗)至少达到部分缓解的成人和儿科患者。依氟鸟氨酸于2023年在美国首次获批，作为维持治疗药物，需长期口服给药，最长使用期限为两年。

药品称呼

通用名称：

依氟鸟氨酸、Eflornithine

商品名称：

iwilfin

适应靶点

主要靶点：鸟氨酸脱羧酶(OrnithineDecarboxylase,ODC)。

作用机制：

作为不可逆的ODC抑制剂，依氟鸟氨酸阻断多胺合成途径，调节LIN28/Let-7代谢通路，抑制MYCN和LIN28B等致癌驱动因子表达，诱导细胞衰老并抑制肿瘤干细胞形成。

适应症和适应人群

适应症：

用于降低成人和儿科高危神经母细胞瘤(HRNB)患者的复发风险。

适应人群：

须满足以下条件：经多药、多模式治疗(包括诱导、巩固及抗GD2免疫治疗)后至少达到部分缓解；无疾病进展或不可接受毒性，治疗最长可持续两年。

规格与性状

规格：

192mg*100片/盒。

性状：

白色至类白色圆形片剂，一面印有“EFL”，另一面印有“192”；直径约11mm。

主要成分

活性成分：依氟鸟氨酸(Eflornithine)。

非活性成分：硅化微晶纤维素、部分预胶化玉米淀粉、胶体二氧化硅、植物源硬脂酸镁。

用法用量

初始检测：开始治疗前需完成基线听力图、全血计数及肝功能测试。

推荐剂量：

基于体表面积(BSA)计算，每3个月重新评估一次BSA。具体剂量如下：

BSA>1.5m²：每次768mg(4片)，每日两次。

BSA0.75–1.5m²：每次576mg(3片)，每日两次。

BSA0.5至<0.75m²：每次384mg(2片)，每日两次。

BSA0.25至<0.5m²：每次192mg(1片)，每日两次。

剂量调整：根据不良反应严重程度调整剂量：

当前剂量768mg每日两次可降至576mg每日两次。

576mg每日两次可降至384mg每日两次。

384mg每日两次可降至192mg每日两次。

192mg每日两次可降至192mg每日一次。

若患者无法耐受最低剂量(192mg每日一次)，应永久停药。

具体不良反应剂量修改：

骨髓抑制：

中性粒细胞计数<500/mm³：暂停用药直至恢复至≥500/mm³；7天内恢复则原剂量继续，超过7天则降至下一剂量水平。

血小板计数<25,000/mm³：暂停直至恢复至≥25,000/mm³；7天内恢复则原剂量继续，7–14天恢复则降至下一剂量水平；14天未恢复则永久停药。

血红蛋白<8g/dL：暂停直至恢复至≥8g/dL；复发则降至下一剂量水平。

肝毒性：AST或ALT≥10倍正常值上限(ULN)：暂停直至恢复至<10×ULN；7天内恢复则原剂量继续，超过7天则降至下一剂量水平。

听力损失：出现新发或加重听力损失时，继续用药并于3周后复查听力图；若持续异常，暂停最多30天并复查，稳定或改善后降至下一剂量水平。

其他不良反应：

3级恶心、呕吐或腹泻：若对症治疗有效则原剂量继续，无效则暂停至≤2级后降至下一剂量水平。

其他3–4级不良反应：暂停至≤2级后降至下一剂量水平；反复4级反应则永久停药。

给药方式：口服，每日两次，随餐或不随餐；片剂可整片吞服、咀嚼或压碎后与约30mL软食或液体混合；压碎后混合物需在1小时内服用，剩余残渣需用少量液体再次混合后服用。

漏服处理：若漏服，应尽快补服；若距下次服药不足7小时则跳过；服药后呕吐无需补服，按原计划服药。

不良反应

常见不良反应(发生率≥5%)：听力损失、中耳炎、发热、肺炎、腹泻。

常见3–4级实验室异常(发生率≥2%)：丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低。

其他临床相关反应：皮疹、肢体疼痛、脱发、结膜炎、上呼吸道感染、皮肤感染等。

严重不良反应：

骨髓抑制、肝毒性、听力损失(部分患者需佩戴助听器)。

注意事项

骨髓抑制：治疗前及期间定期监测血细胞计数；根据严重程度暂停、减量或永久停药。

肝毒性：治疗前、治疗初6个月每月、之后每3个月或临床需要时监测肝功能；出现转氨酶或胆红素升高时需加强监测。

听力损失：治疗前及每6个月(或临床需要时)进行听力评估；出现新发或加重听力损失需及时干预。

胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成危害，需告知育龄患者使用有效避孕措施。

特殊人群用药

孕妇

基于动物研究及作用机制，依氟鸟氨酸可能对胎儿造成危害，导致胚胎死亡。建议孕妇及育龄女性知晓风险，并使用有效避孕。

哺乳期女性

尚无依氟鸟氨酸在人类乳汁中的数据，但因潜在严重不良反应，建议治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性

育龄女性及男性伴侣需在治疗期间及末次剂量后1周内使用有效避孕；治疗前需验证女性妊娠状态。

儿童使用

在儿科高危神经母细胞瘤患者中安全性和有效性已确立，中位年龄4岁(范围1–17岁)；其他适应症尚未明确。

老年人使用

说明书中尚未明确。

肾功能损害

说明书中尚未明确。

肝功能损害

轻度肝损伤(胆红素≤ULN且AST>ULN，或胆红素>1×ULN)对依氟鸟氨酸暴露无临床显著影响；中重度肝损伤数据尚未明确。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：口服后约3.5小时达峰浓度(Cmax)；食物及压碎给药不影响吸收。

分布：血浆蛋白结合率低，分布容积为24.3L。

消除：终末半衰期约3.5小时，清除率为5.3L/h。

特殊人群：

年龄(1–19岁)、性别、体表面积(0.4–2m²)及轻度肝损伤对药代动力学无临床显著影响；肾功能损害数据缺失。

贮存方法

储存于20°C–25°C，允许短期存放于15°C–30°C；避光防潮。

研发公司

美国USWorldMeds,LLC

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