rusfertide

Rusfertide为铁调素模拟剂，通过靶向抑制铁转运蛋白，减少红细胞生成可利用铁，控制真性红细胞增多症患者红细胞增多。Ⅲ期VERIFY临床研究证实，Mimrylo可显著减少放血治疗需求，帮助维持血细胞比容控制目标，同时可改善患者疲劳相关的自我报告结局；血小板可出现治疗相关性升高，多数在治疗第8周趋于平台，整体安全性可管理。Mimrylo为皮下注射用合成环肽类药物，2026年获得美国FDA首次批准上市，用于真性红细胞增多症成人患者红细胞增多的治疗，为该疾病全新作用机制治疗药物。

药品称呼

通用名称：

Rusfertide

商品名称：

Mimrylo

适应靶点

作用靶点为铁转运蛋白(Ferroportin)；药物分子为内源性铁调素(hepcidin)模拟物，结合并阻断细胞膜铁转运蛋白，抑制铁向外周血释放，降低红系造血可获得铁源，下调血细胞比容。

适应症和适应人群

适应症

用于真性红细胞增多症(PV)成人患者红细胞增多症(erythrocytosis)的治疗。

适应人群

确诊真性红细胞增多症的成年患者；存在红细胞增多，需要控制血细胞比容，降低放血治疗需求的PV成人。尚不适用18周岁以下人群。

规格与性状

规格：

19mg/支/盒。

性状：

无菌、无防腐剂，白色至类白色冻干粉末；稀释液为无菌无色澄明液体，无可见微粒；复溶后药液为无色澄明液体，仅有极少量泡沫，无肉眼可见颗粒。药物对光敏感，具吸湿性。

主要成分

活性成分：Rusfertideacetate。

制剂辅料：冻干粉为甘露醇、三水醋酸钠；冰醋酸/氢氧化钠用于pH调节；配套稀释液为注射用水、三水醋酸钠、二水醋酸锌，冰醋酸调节pH至5.4。

用法用量

仅限皮下注射给药，严禁其他给药途径。给药前需完成复溶操作，复溶药液必须4小时内完成注射，超时废弃。

推荐剂量

给药频率：每周皮下注射；每周总剂量区间9.5mg‑108mg。

起始剂量：19mg，皮下注射，每周1次。

剂量＞54mg时，需要分两次注射给药。

每周总剂量＞82mg，两次注射需要分不同日执行：第1日给予第一针，第4或第5日完成第二针。

每周剂量给药方案详见说明书，剂量需要结合疗效与安全性进行个体化调整，最大每周总剂量108mg。

剂量调整

剂量调整阶段，每2‑4周复查全血细胞计数(CBC)，临床必要时可增加监测频次。

剂量上调：当前周剂量维持至少满2周，结合临床判断，以维持血细胞比容＜45%为治疗目标，方可考虑上调剂量；两次剂量上调间隔不得短于2周。

剂量下调：出现≥2级贫血，或药物相关≥3级毒性反应，需要进行剂量下调。

漏用剂量

每周仅单次注射患者

漏药1‑4日：立即补打本次剂量，后续回归原有每周给药周期。

漏药超过4日：立刻补注射；下一次注射与补针间隔3日后，再恢复原周给药计划。

每周分两次注射患者(周总剂量＞54mg)

漏用1‑2日：立刻补注射漏用针次，下一剂间隔3日后给药，之后恢复原有给药时序。

漏药超过2日：直接跳过本次遗漏注射，维持原有给药时间表，不再补打。

若对漏用处置方案存在疑问，建议联系临床医师。

不良反应

临床研究不良反应数据来源于Ⅲ期VERIFY随机双盲安慰剂对照研究。不良事件发生率受临床试验条件限制，不能直接与其他药物临床试验数据横向对比，不完全等同于真实世界临床发生率。

重要的临床显著不良反应

新发或者加重的血小板增多症；注射部位反应。

临床试验不良反应

发生率＞15%的最常见不良反应：注射部位反应、贫血。还可能出现血小板增多(血小板计数升高)、呼吸困难(含劳力性呼吸困难)等症状。

严重不良反应

临床试验中贫血严重不良反应发生率0.4%。因不良反应导致减量总占比11%；永久停药原因注射部位反应0.7%，血小板增多0.7%，贫血0.4%。

抗药抗体免疫原性

VERIFY研究中位暴露61周，34%受试者出现抗‑rusfertide抗体；其中36%产生中和抗体，12%抗体和人源铁调素存在交叉反应。抗体滴度整体偏低，可逐步下降回归基线；未观察到抗体生成与药物药效、药代、安全性存在明确相关性。中和抗体检出率受检测试剂盒灵敏度限制，存在低估可能性。

注意事项

新发或加重的血小板增多症

启动治疗后、每次剂量调整期间，每2‑4周复查全血细胞计数，临床指征明确时增加监测频率。出现药物相关血小板升高，可考虑启动/调整细胞减灭治疗、下调Mimrylo剂量或者终止治疗。患者如出现血栓、出血相关症状，例如不明瘀斑出血、胸痛、气促、下肢肿痛、突发剧烈头痛，立即就诊。

注射部位反应

发生局部疼痛、肿胀，按需采用冰敷、外用糖皮质激素乳膏、口服抗组胺药、镇痛药物对症处理。出现持续、重度注射部位反应需要及时就医评估。轮换注射部位，避开受损皮肤，降低局部反应风险。

胚胎‑胎儿毒性

基于动物生殖毒理学结果，Mimrylo可造成胎儿损伤。具备生育潜能女性，用药前建议妊娠检测。治疗全程、末次给药结束后至少30天，必须采取有效避孕措施。一旦确认妊娠，应当停用Mimrylo，应告知患者胎儿潜在风险。

特殊人群用药

孕妇

动物实验提示药物存在胚胎胎儿毒性。妊娠女性仅在获益明确超过胎儿风险时方可权衡；一旦妊娠，终止用药。

哺乳期女性

治疗期间以及末次给药完成后至少30天，禁止母乳喂养。需要与临床医师讨论替代喂养方案。

具有生殖潜力的男性和女性

有生育潜能女性启动用药前，建议进行妊娠检测。女性在整个治疗周期，末次给药后至少30天，需要使用高效可靠避孕手段。说明书中尚未明确Mimrylo对于人类男性生育能力的临床影响。

儿童使用

18周岁以下儿科患者，药物安全性与有效性尚未确立，不推荐使用。

老年人使用

现有临床数据未观察到老年人群(≥65岁)与年轻成年人之间，疗效与安全性存在整体差异。老年患者不需要专门剂量调整，但仍需严密监测血常规相关指标。

肾功能损害

轻度‑中度肾功能损伤(eGFR30‑89mL/min)，药代动力学未观察到有临床意义的暴露改变。重度肾功能损伤(eGFR＜30mL/min)对比肾功能正常受试者，rusfertide全身暴露无显著差异。尚未针对终末期肾病透析患者开展研究。肾功能损伤患者无需进行剂量调整。

肝功能损害

中度肝损伤(Child‑PughB)受试者，对比肝功能正常受试者，rusfertide全身暴露未见临床显著差异。尚未开展重度肝功能损伤(Child‑PughC)人群研究。中度肝损伤无需剂量调整；重度肝功能不全患者慎用。

禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

细胞色素P450(CYP)酶系

临床相关药物浓度条件下，rusfertide不会抑制CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A；同时不会诱导CYP1A2、CYP2B6、CYP3A。基本不会介导CYP底物药物的代谢改变。

转运蛋白系统

rusfertide不是BCRP、BSEP、MATE1、MATE2K、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、P‑gp的底物；也不抑制上述转运蛋白。

以上药物相互作用结论来自于体外实验结果，尚未开展完整人体体内药物‑药物相互作用临床试验。

药物过量

说明书中尚未明确，处方资料未提供专门药物过量的动物、人体试验数据。一旦出现药物过量，启动对症支持治疗，持续监测全血细胞计数，重点关注贫血、血小板异常等风险；尚未明确特异性解毒药物。

药代动力学

药代数据来自健康受试者单次皮下给药、PV患者群体药代模型预测。皮下给药绝对生物利用度约51%。

吸收

健康成人皮下注射19mg，血药峰浓度中位达峰时间Tmax为24h(4‑48h)。9.5‑54mg剂量区间，Cmax、AUC升高低于剂量正比例关系。

每周一次皮下给药，约连续3次给药后到达稳态；54mg每周给药，AUC蓄积比约1.6，Cmax蓄积比约1.3。稳态下，腹部、大腿、上臂皮下给药，全身暴露水平相近。

分布

血浆蛋白结合率＞99%；血液‑血浆分配比值2.7。19mg皮下给药，表观分布容积Vz/F均值38.4L。

消除

健康受试者19mg皮下给药，表观清除率CL/F均值0.930L/h；血浆消除半衰期均值28.6h。

代谢通路：两条独立途径，①胰蛋白酶样蛋白酶水解生成M1代谢物，进一步水解得到M4；②羟基化生成M9代谢物。M4、M9具备药理活性，效力分别为原型rusfertide的65%、14%。稳态下M4占总药物相关暴露约15%，M9占31%；M1为次要代谢物，暴露占比＜1%。

排泄：给药后尿液中原型rusfertide低于检出限，原型药物经肾脏排泄极少。

特殊人群药代

年龄20‑86岁、不同种族、性别、体重44.5‑151kg人群，未见药代有临床意义差异。轻‑中度肾损伤、重度肾损伤、中度肝损伤，全身暴露无明显改变；重度肝损伤无试验数据。

心脏电生理

给予达到最大推荐剂量1.3倍几何平均Cmax的暴露，不会造成临床意义的QTc间期延长。

贮存方法

未复溶原包装：室温20‑25℃保存；严禁冷冻；置于原厂纸盒内避光保存。禁止使用超过包装盒标注有效期的药品。

复溶后药液：室温20‑25℃条件下最多存放4小时；必须复溶后4小时内完成皮下注射；超过4小时直接废弃复溶药液。

全部药品远离儿童可接触范围。

废弃物处理：针头、注射器、空西林瓶必须投入FDA认证锐器收纳盒；禁止生活垃圾丢弃锐器，不可回收锐器容器。

研发公司

日本武田

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